Studie av Ixazomib for å forhindre tilbakevendende eller sent akutt og kronisk graft-versus-vert-sykdom 1 år etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter 18 år eller eldre.
• Diagnose: myeloid eller lymfoid hematologisk malignitet behandlet med en RI- eller NMA-kondisjonerende HSCT som mottok kalsineurinhemmerbasert legemiddel (for eksempel: takrolimus eller ciklosporin) og metotreksat som en del av deres første GVHD-profylakse. Pasienter som fikk sirolimus som en del av sin GVHD-profylakse vil være kvalifisert.
• Mottakere av 8-7/8 HLA-matchet donor. Post-HSCT-periode innen dag +100 til dag +150.

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. Status post-vasektomi) må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
• Kriterier for organfunksjon og ytelsesstatus:
• Karnofsky-score ≥ 70 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 og blodplateantall ≥ 75 000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (basert på Cockcroft og Gault-metoden)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi).
• Hemoglobin > 8,0 g/dL. Transfusjoner av røde blodlegemer for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom: bevis på progressiv sykdom på tidspunktet for studieregistrering.
• Tidligere terapi: en eller flere tidligere allogen stamcelletransplantasjon (tidligere autolog transplantasjon er akseptabelt).
• Aktiv akutt eller kronisk GVHD.
• Aktiv og ukontrollert infeksjon.
• Gravid eller ammer.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ixazomib, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, posducaz-nefkonazol) eller posducaz-nefkonazole (Posducaz) rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Pasient eller verge kan ikke gi informert samtykke eller ikke kan overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og forskningstester.
• Pasienter med kjent allergi mot bor eller borholdige produkter, eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ethvert middel.
• Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasient med ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Fikk cyklofosfamid etter transplantasjon