二次化学療法としての TSC1/2 変異または TSC1/2 ヌル GC 患者における AZD2014 の第 II 相試験

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、完全にインフォームド コンセントを提供します。
2. 患者は20歳以上でなければなりません。

3. -一次治療中または治療後に進行した進行性胃腺癌（GEJを含む）。

   • 一次レジメンには、ダブレット 5-フルオロピリミジンとプラチナベースのレジメンが含まれていたに違いありません。
   • ダブレット 5-フルオロピリミジンとプラチナ ベースのレジメンを含むアジュバント/ネオアジュバント化学療法の完了から 6 か月以内の再発は、第一選択療法と見なすことができます。
   • このプロトコルで許容される以前の化学療法レジメンは、免疫標的薬療法を含む化学療法レジメンです。 (ペンブロリズマブ、ラムシルマブなど)
4. -以前のアジュバント/ネオアジュバント化学療法が許可されている場合、1次治療を開始する6か月以上前に完了しました。
5. 腫瘍サンプルの提供 (いずれかの腫瘍サンプルから (どちらかの腫瘍サンプルから (どちらかの腫瘍サンプルから (どちらかの腫瘍サンプルから (どちらかの腫瘍サンプルから (切除または生検から)) または切除または生検から) または切除または生検から) または切除または生検から) ) 切除または生検) 切除または生検) 切除または生検) 切除または生検) 切除または生検) 切除または生検) 切除または生検) 切除または生検) er切除または生検）
6. -VIKTORY試験を通じてTSC1 / 2変異またはヌルの患者。 (VIKTORY 試験では、Ion Torrent PGM を使用して、がん変異のパネルとナノストリング コピー数変動パネルをスクリーニングします (VIKTORY 試験の補遺を参照してください)。 この試験の TSC1/2 変異の種類は、VIKTORY ラボのマニュアルで定義されています
7. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
8. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
9. -患者は、提案された最初の投与日から3か月以上の平均余命を持っている必要があります。

10. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された許容可能な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

    ・ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血可）

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 白血球 (WBC) > 3 x 109/L
    • 血小板数≧100×109/L（輸血可）
    • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、ULN の 5 倍以下でなければならない)
    • -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN
11. -ベースライン時およびフォローアップ時の画像検査または身体検査によって正確に評価できる少なくとも1つの測定可能な病変。
12. 1日目の治療前に確認された、研究治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性。 出産の可能性のある患者は、適切な避妊手段（2つの形式の信頼性の高い方法）を使用する必要があります 授乳中ではなく、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません。スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことによって: 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。ただし、卵管結紮は除く

除外基準:

• 1. -進行状況での胃がんの治療のための複数の以前の化学療法レジメン（6か月を超えるウォッシュアウト期間のあるアジュバント/ネオアジュバント化学療法を除く）。

  2.PIK3CA、AKT、またはmTOR阻害剤、またはPI3K / mTOR活性が混在する薬剤による以前の治療。

  3. 二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の in-situ がん、または根治的に治療されたその他の固形腫瘍で、疾患の証拠がなく、5 年以下。

  4.経口投与薬を飲み込むことができない患者。 5.登録前4週間以内の以前の大手術。 6. AZD2014の場合：CYP3A4 / 5の強力または中等度の阻害剤または誘導剤への曝露（試験治療の初回投与前の指定されたウォッシュアウト期間内に服用した場合） 8. -脱毛症を除いて、以前のがん治療によって引き起こされた進行中の毒性（> CTCAEグレード1）。

  9.登録前4週間以内の腸閉塞またはCTCAEグレード3またはグレード4の上部消化管出血。

  10. 24時間以内の2つ以上の時点で測定可能なQTcBが450ミリ秒を超える安静時ECGまたはQT延長症候群の家族歴。

  11. 次のような心臓の問題を有する患者: コントロールされていない高血圧症 (医学的治療にもかかわらず BP ≥150/95 mmHg) （NYHAグレードII〜IV）、以前または現在の心筋症、重度の心臓弁膜症、制御不能な狭心症（薬物療法にもかかわらずカナダ心臓血管学会グレードII〜IV）、治療開始前6か月以内の急性冠症候群 12.活動性または未治療の脳転移または脊髄圧迫 治療された脳転移または脊髄圧迫のある患者は、最小限の神経学的症状、安定した疾患の証拠（少なくとも1か月間）またはフォローアップスキャンでの反応があり、1週間以上コルチコステロイド療法を必要としない場合に適格です.

  13. 授乳中または出産中の女性患者 14. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）15を有することが知られている患者を含む、重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因または腎移植の証拠。 -タンパク尿のある患者（ディップスティック分析で3+）