TSC1/2 돌연변이 또는 TSC1/2 Null GC 환자에서 2차 화학요법으로 AZD2014의 2상 시험

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 환자는 20세 이상이어야 합니다.

3. 1차 요법 중 또는 이후에 진행된 진행성 위 선암종(GEJ 포함).

   • 1차 요법은 이중 5-플루오로피리미딘 및 백금 기반 요법을 포함해야 합니다.
   • 이중 5-플루오로피리미딘 및 백금 기반 요법을 포함하는 보조/신보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 경우 1차 요법으로 간주할 수 있습니다.
   • 이 프로토콜에 대해 허용되는 이전 화학 요법 요법은 면역 표적 제제 요법을 포함하는 화학 요법 요법입니다. (예: 펨브롤리주맙, 라무시루맙 등)
4. 1차 요법을 시작하기 전 6개월 이상 완료한 경우 이전 보조/신보조 화학 요법이 허용됩니다.
5. 종양 샘플 제공 ) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검) er 절제 또는 생검)
6. VIKTORY 시험을 통해 TSC1/2 돌연변이 또는 null이 있는 환자. (VIKTORY 시험에서는 Ion Torrent PGM을 사용하여 암 돌연변이 패널과 나노스트링 카피 수 변이 패널을 스크리닝합니다(VIKTORY 시험에 대한 부록 참조). 이 시험에 대한 TSC1/2 돌연변이 유형은 VIKTORY 실험실 매뉴얼에 정의되어 있습니다.
7. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. ECOG 수행 상태 0-2.
9. 환자는 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.

10. 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 허용 가능한 골수, 간 및 신장 기능을 측정해야 합니다.

    - 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(수혈 가능)

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 백혈구(WBC) > 3 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(수혈 허용됨)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 5배 이하여야 함
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN
11. 기준선 및 후속 방문에서 영상 또는 신체 검사로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 측정 가능한 병변.
12. 연구 치료 28일 이내의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 치료 1일 전에 확인됨. 가임 환자는 적절한 피임법(매우 신뢰할 수 있는 방법의 두 가지 형태)을 사용해야 하며 모유 수유를 하지 않아야 하며 투여 시작 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.또는 환자는 가임 가능성의 증거가 있어야 합니다. 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족함으로써: 폐경 후 - 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경이고 50세 이상인 것으로 정의됩니다. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰 제외)

제외 기준:

• 1. 진행된 상황에서 위암 치료를 위한 이전 화학요법이 두 가지 이상(6개월 이상의 휴약 기간이 있는 보조/신보조 화학요법 제외).

  2. PIK3CA, AKT 또는 mTOR 억제제 또는 PI3K/mTOR 활성이 혼합된 제제를 사용한 이전 치료.

  3. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≤5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.

  4. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자. 5. 등록 전 4주 이내의 이전 대수술. 6. AZD2014의 경우: 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 명시된 휴약 기간 내에 복용하는 경우 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제에 노출 8. 탈모증을 제외하고, 이전 암 요법으로 인해 발생하는 진행 중인 독성(>CTCAE 1등급).

  9. 등록 전 4주 이내에 장 폐쇄 또는 CTCAE 3등급 또는 4등급 상부 GI 출혈.

  10. 24시간 이내에 2회 이상의 시점에서 측정 가능한 QTcB > 450msec로 ECG를 쉬고 있거나 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 경우.

  11. 다음과 같은 심장 문제가 있는 환자: 조절되지 않는 고혈압(약물치료에도 불구하고 BP ≥150/95mmHg) 심초음파로 측정한 좌심실 박출률 <55%, 안정시 ECG에서 심실 박동수가 >100bpm인 심방세동, 증상성 심부전 (NYHA 등급 II-IV), 이전 또는 현재 심근병증, 중증 판막 심장 질환, 조절되지 않는 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV), 치료 시작 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 12. 활동성 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 뇌 전이 또는 척수 압박 치료를 받은 환자는 최소한의 신경학적 증상, 안정적인 질병의 증거(최소 1개월 동안) 또는 후속 스캔에 대한 반응이 있고 ≥ 1주 동안 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다. .

  13. 수유 또는 가임 중인 여성 환자 14. B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 15에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거. 단백뇨 환자(딥스틱 분석에서 3+)