Vaiheen II koe AZD2014:stä TSC1/2-mutatoituneilla tai TSC1/2-null-GC-potilailla toisen linjan kemoterapiana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

3. Pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien GEJ), joka on edennyt ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Ensimmäisen rivin hoito-ohjelman on sisällettävä dupletti 5-fluoripyrimidiini ja platinapohjainen hoito.
   • Relapsi 6 kuukauden sisällä dupletti-5-fluoripyrimidiiniä ja platinapohjaista hoitoa sisältävän adjuvantti/neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä voidaan pitää ensilinjan hoitona.
   • Tämän protokollan hyväksyttäviä aikaisempia kemoterapia-ohjelmia ovat kemoterapia-ohjelmat, jotka sisältävät Immune Target -hoidon. (kuten pembrolitsumabi, ramusirumabi jne.)
4. Aiempi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen ensimmäisen linjan hoidon aloittamista.
5. Kasvainnäytteen toimittaminen (joko kasvainnäytteestä (joko kasvainnäytteestä (joko kasvainnäytteestä (joko kasvainnäytteestä (joko resektiosta tai biopsiasta) tai resektiosta tai biopsiasta)) tai resektiosta tai biopsiasta) tai resektiosta tai biopsiasta ) er resektio tai biopsia) tai resektio tai biopsia) tai resektio tai biopsia) ja resektio tai biopsia) tai resektio tai biopsia) tai resektio tai biopsia) tai resektio tai biopsia) resektio tai biopsia)
6. Potilaat, joilla on TSC1/2-mutaatio tai nolla VIKTORY-tutkimuksen kautta. (VIKTORY-kokeessa käytetään Ion Torrent PGM:ää syöpämutaatioiden paneelin ja nanomerkkijonojen kopiomäärän vaihtelupaneelin seulomiseen (katso VIKTORY-tutkimuksen liite). Tämän kokeen TSC1/2-mutaatiotyypit määriteltiin VIKTORY-laboratorion käsikirjassa
7. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
9. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

10. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    - Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (siirto sallittu)

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l (siirto sallittu)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
11. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
12. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (kaksi erilaista erittäin luotettavaa menetelmää). He eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista. Tai Potilailla on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana. täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa: Postmenopausaalinen - määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma (paitsi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia, jossa on yli 6 kuukauden pesujakso) mahasyövän hoitoon pitkälle edenneessä tilassa.

  2. Mikä tahansa aikaisempi hoito PIK3CA-, AKT- tai mTOR-estäjillä tai aineilla, joilla on sekoitettu PI3K/mTOR-aktiivisuutta.

  3. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≤ 5 vuoteen.

  4. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä. 5. Edellinen suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. 6. AZD2014: Altistuminen voimakkaille tai kohtalaisille CYP3A4/5:n estäjille tai indusoijille, jos ne otetaan ilmoitettujen poistumisjaksojen aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta 8. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.

  9. Suolitukos tai CTCAE-asteen 3 tai 4 ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  10. Lepo-EKG, jossa on mitattavissa oleva QTcB > 450 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.

  11. Seuraavat potilaat, joilla on sydänongelmia: hallitsematon hypertensio (BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta) Vasemman kammion ejektiofraktio <55 % mitattuna kaikukardiografialla, Eteisvärinä, kammiotaajuus >100 bpm EKG:ssä levossa, oireet, (NYHA-aste II-IV), aiempi tai nykyinen kardiomyopatia, vaikea läppäsairaus, hallitsematon angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta), akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista 12. Aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit tai selkäytimen kompressio Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaasseja tai selkäytimen kompressio, ovat kelvollisia, jos heillä on vähäisiä neurologisia oireita, merkkejä vakaasta sairaudesta (vähintään 1 kuukauden ajan) tai vaste seurantatutkimuksessa eivätkä he tarvitse kortikosteroidihoitoa ≥ 1 viikkoon .

  13. Imettävät tai raskaana olevat naispotilaat 14. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) 15. Potilaat, joilla on proteinuria (3+ mittatikkuanalyysissä)