Essai de phase II d'AZD2014 chez des patients GC TSC1/2 mutés ou TSC1/2 nuls en tant que chimiothérapie de deuxième intention

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patients doivent avoir ≥ 20 ans.

3. Adénocarcinome gastrique avancé (y compris GEJ) qui a progressé pendant ou après le traitement de première intention.

   • Le régime de 1ère ligne doit avoir contenu un doublet de 5-fluoropyrimidine et un régime à base de platine.
   • Une rechute dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante contenant un doublet de 5-fluoropyrimidine et un régime à base de platine pourrait être considérée comme un traitement de 1re ligne.
   • Les schémas de chimiothérapie antérieurs acceptables pour ce protocole sont les schémas de chimiothérapie qui incluent la thérapie par agent Immune Target. (comme un pembrolizumab, le ramucirumab, etc.)
4. Une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante antérieure est autorisée si elle a été effectuée plus de 6 mois avant le début du traitement de 1ère intention.
5. Fourniture d'un échantillon de tumeur (à partir de eith échantillon de tumeur (à partir de eith échantillon de tumeur (à partir de eith échantillon de tumeur (à partir de eith échantillon de tumeur (d'une résection ou d'une biopsie)er une résection ou une biopsie)er une résection ou une biopsie)er une résection ou une biopsie ) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie) eu une résection ou une biopsie)
6. Patients porteurs d'une mutation TSC1/2 ou nulle dans le cadre de l'essai VIKTORY. (L'essai VIKTORY utilise Ion Torrent PGM pour dépister un panel de mutations cancéreuses et un panel de variation du nombre de copies nanostring (voir addendum pour l'essai VIKTORY). Les types de mutation TSC1/2 pour cet essai ont été définis dans le manuel de laboratoire VIKTORY
7. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
8. Statut de performance ECOG 0-2.
9. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date proposée pour la première dose.

10. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale acceptable mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

    - Hémoglobine ≥9,0 g/dL (transfusion autorisée)

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Globules blancs (WBC) > 3 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L (transfusion autorisée)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
11. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par imagerie ou examen physique au départ et lors des visites de suivi.
12. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates (deux formes de méthodes hautement fiables) ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement. en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage : Post-ménopause - définie comme âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature des trompes

Critère d'exclusion:

• 1. Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (à l'exception de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante avec une période de sevrage de plus de 6 mois) pour le traitement du cancer gastrique dans un contexte avancé.

  2. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PIK3CA, AKT ou mTOR ou des agents à activité mixte PI3K / mTOR.

  3. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie pendant ≤ 5 ans.

  4. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale. 5. Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines précédant l'inscription. 6. Pour AZD2014 : exposition à des inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4/5 si pris dans les périodes de sevrage indiquées avant la première dose du traitement à l'étude 8. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> grade CTCAE 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.

  9. Occlusion intestinale ou saignement gastro-intestinal supérieur de grade CTCAE 3 ou 4 dans les 4 semaines précédant l'inscription.

  10. ECG de repos avec QTcB mesurable > 450 msec sur 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.

  11. Patients présentant un problème cardiaque comme suit : hypertension non contrôlée (TA ≥ 150/95 mmHg malgré un traitement médical) Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 % mesurée par échocardiographie, Fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire > 100 bpm à l'ECG au repos, Insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA grade II-IV), cardiomyopathie antérieure ou actuelle, cardiopathie valvulaire sévère, angor non contrôlé (grade II-IV de la Société canadienne de cardiologie malgré un traitement médical), syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le début du traitement 12. Métastases cérébrales actives ou non traitées ou compression de la moelle épinière Les patients présentant des métastases cérébrales traitées ou une compression de la moelle épinière sont éligibles s'ils présentent des symptômes neurologiques minimes, des signes de maladie stable (pendant au moins 1 mois) ou une réponse à l'examen de suivi, et ne nécessitent aucune corticothérapie pendant ≥ 1 semaine .

  13. Patientes qui allaitent ou qui sont en train de procréer 14. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'infection active, de diathèse hémorragique active ou de transplantation rénale, y compris tout patient connu pour avoir l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 15. Patients atteints de protéinurie (3+ à l'analyse de la bandelette réactive)