AZD2014 在 TSC1/2 突变或 TSC1/2 无效 GC 患者中作为二线化疗的 II 期试验

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供完全知情同意。
2. 患者必须年满 20 岁。

3. 在一线治疗期间或之后进展的晚期胃腺癌（包括 GEJ）。

   • 第一线方案必须包含双重 5-氟嘧啶和铂类方案。
   • 含双药 5-氟嘧啶和铂类方案的辅助/新辅助化疗完成后 6 个月内复发可考虑作为一线治疗。
   • 该方案可接受的先前化疗方案是包括免疫靶剂治疗的化疗方案。 （例如 pembrolizumab、ramucirumab 等）
4. 如果在开始第一线治疗前超过 6 个月完成，则允许先前的辅助/新辅助化疗。
5. 提供肿瘤样本)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除或活检)呃切除术或活检）
6. 通过 VIKTORY 试验出现 TSC1/2 突变或无效的患者。 （VIKTORY 试验使用 Ion Torrent PGM 筛选一组癌症突变和纳米串拷贝数变异组（参见 VIKTORY 试验的附录）。 VIKTORY 实验室手册中定义了该试验的 TSC1/2 突变类型
7. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
8. ECOG 表现状态 0-2。
9. 患者的预期寿命必须从建议的首次给药日期算起≥ 3 个月。

10. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量到可接受的骨髓、肝和肾功能：

    - 血红蛋白≥9.0 g/dL（允许输血）

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 白细胞 (WBC) > 3 x 109/L
    • 血小板计数≥100×109/L（允许输血）
    • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
    • 血清肌酐≤1.5 x 机构 ULN
11. 至少一个可测量的病变，可以在基线和随访时通过影像学或体格检查准确评估。
12. 在第 1 天治疗前确认的研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 有生育能力的患者应采取充分的避孕措施（两种高度可靠的方法）不应母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验必须呈阴性。或者患者必须有非生育能力的证据通过在筛选时满足以下标准之一： 绝经后 - 定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的记录

排除标准：

• 1. 超过一种先前的化疗方案（清除期超过 6 个月的辅助/新辅助化疗除外）用于治疗晚期胃癌。

  2. 任何先前使用 PIK3CA、AKT 或 mTOR 抑制剂或具有混合 PI3K / mTOR 活性的药物治疗。

  3. 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌或其他经过治愈且无疾病迹象的实体瘤 ≤5 年。

  4.不能吞咽口服药物的患者。 5. 入组前 4 周内曾做过大手术。 6. 对于 AZD2014：如果在研究治疗 8 首次给药前的规定清除期内服用，则暴露于 CYP3A4/5 的强效或中度抑制剂或诱导剂。 除脱发外，先前癌症治疗引起的任何持续毒性（>CTCAE 1 级）。

  9.入组前4周内肠梗阻或CTCAE 3级或4级上消化道出血。

  10.静息心电图在 24 小时内有 2 个或更多时间点可测量 QTcB > 450 毫秒或长 QT 综合征家族史。

  11. 有以下心脏问题的患者：不受控制的高血压（尽管接受药物治疗，血压仍≥150/95 mmHg）超声心动图测量的左心室射血分数 <55%，静息心电图心室率 >100 bpm 的心房颤动，有症状的心力衰竭（NYHA II-IV 级）、既往或当前心肌病、严重瓣膜性心脏病、不受控制的心绞痛（加拿大心血管协会 II-IV 级，尽管药物治疗）、开始治疗前 6 个月内的急性冠脉综合征 12. 活动性或未治疗的脑转移或脊髓压迫治疗过脑转移或脊髓压迫的患者，如果他们有轻微的神经系统症状、疾病稳定的证据（至少 1 个月）或随访扫描有反应，并且在 ≥ 1 周内不需要皮质类固醇治疗，则符合条件.

  13. 正在哺乳或生育的女性患者 14. 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染、活动性出血素质或肾移植的证据，包括任何已知患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者 15。 蛋白尿患者（试纸分析 3+）