Испытание фазы II AZD2014 у пациентов с мутацией TSC1/2 или нулевым TSC1/2 GC в качестве химиотерапии второй линии

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст пациентов должен быть ≥20 лет.

3. Распространенная аденокарцинома желудка (включая GEJ), которая прогрессировала во время или после терапии первой линии.

   • Схема 1-й линии должна содержать дублет 5-фторпиримидина и схему на основе платины.
   • Рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, включающей дублет 5-фторпиримидина и схему на основе платины, можно рассматривать как терапию 1-й линии.
   • Приемлемыми предшествующими схемами химиотерапии для этого протокола являются схемы химиотерапии, которые включают терапию агентом Immune Target. (например, пембролизумаб, рамуцирумаб и т. д.)
4. Предыдущая адъювантная/неоадъювантная химиотерапия разрешена, если она завершена более чем за 6 месяцев до начала терапии 1-й линии.
5. Предоставление образца опухоли (из любого образца опухоли (из любого образца опухоли (из любого образца опухоли (из любого образца опухоли (резекции или биопсии)) или резекции или биопсии) или резекции или биопсии) или резекции или биопсии ) после резекции или биопсии) после резекции или биопсии) после резекции или биопсии) после резекции или биопсии) после резекции или биопсии) после резекции или биопсии) после резекции или биопсии) после резекции или биопсии) резекция или биопсия)
6. Пациенты с мутацией TSC1/2 или нулевой мутацией в исследовании VIKTORY. (В исследовании VIKTORY используется Ion Torrent PGM для скрининга панели раковых мутаций и панели вариаций числа копий нанострун (см. приложение к исследованию VIKTORY). Типы мутаций TSC1/2 для этого исследования были определены в лабораторном руководстве VIKTORY.
7. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
8. Состояние производительности ECOG 0-2.
9. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев с предполагаемой даты первой дозы.

10. У пациентов должны быть приемлемые показатели функции костного мозга, печени и почек, измеренные в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже:

    - Гемоглобин ≥9,0 г/дл (разрешено переливание)

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Лейкоциты (WBC) > 3 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (разрешено переливание)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
    • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печени, в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН учреждения
11. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить с помощью визуализации или физического осмотра на исходном уровне и при последующем посещении.
12. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после начала лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день. Пациенты с детородным потенциалом должны использовать адекватные меры контрацепции (две формы высоконадежных методов), не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования. Или пациенты должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала. при выполнении одного из следующих критериев при скрининге: Постменопауза - определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

Критерий исключения:

• 1. Более одного предшествующего режима химиотерапии (за исключением адъювантной/неоадъювантной химиотерапии с периодом вымывания более 6 месяцев) для лечения рака желудка на поздних стадиях.

  2. Любое предшествующее лечение ингибитором PIK3CA, AKT или mTOR или агентами со смешанной активностью PI3K/mTOR.

  3. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≤5 лет.

  4. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, введенное перорально. 5. Предыдущая серьезная операция в течение 4 недель до зачисления. 6. Для AZD2014: Воздействие сильнодействующих или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A4/5, если они принимаются в течение установленных периодов вымывания перед первой дозой исследуемого препарата 8. За исключением алопеции, любой продолжающейся токсичности (>CTCAE степени 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.

  9. Кишечная непроходимость или кровотечение из верхних отделов ЖКТ 3 или 4 степени по CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование.

  10. ЭКГ в покое с измеримым интервалом QTcB > 450 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.

  11. Пациенты со следующими проблемами со стороны сердца: неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥150/95 мм рт. ст., несмотря на медикаментозную терапию) фракция выброса левого желудочка <55%, измеренная с помощью эхокардиографии, фибрилляция предсердий с частотой желудочковых сокращений> 100 ударов в минуту на ЭКГ в покое, симптоматическая сердечная недостаточность. (класс II-IV по NYHA), предшествующая или текущая кардиомиопатия, тяжелые пороки сердца, неконтролируемая стенокардия (класс II-IV по Канадскому сердечно-сосудистому обществу, несмотря на медикаментозную терапию), острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до начала лечения 12. Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга. Пациенты с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, пролеченные, имеют минимальные неврологические симптомы, признаки стабильного заболевания (в течение как минимум 1 месяца) или ответ при последующем сканировании и не нуждаются в терапии кортикостероидами в течение ≥ 1 недели. .

  13. Пациенты женского пола, кормящие грудью или вынашивающие ребенка 14. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента, у которого известно наличие гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 15. Пациенты с протеинурией (3+ по тест-полоскам)