Faza II badania AZD2014 u pacjentów z mutacją TSC1/2 lub TSC1/2 bez GC jako chemioterapia drugiego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥20 lat.

3. Zaawansowany gruczolakorak żołądka (w tym GEJ), który uległ progresji podczas lub po leczeniu pierwszego rzutu.

   • Schemat pierwszego rzutu musiał zawierać dublet 5-fluoropirymidyny i schemat oparty na platynie.
   • Nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej zawierającej dublet 5-fluoropirymidyny i schemat oparty na platynie można uznać za leczenie pierwszego rzutu.
   • Dopuszczalne wcześniejsze schematy chemioterapii dla tego protokołu to schematy chemioterapii, które obejmują terapię środkiem Immune Target. (takie jak pembrolizumab, ramucyrumab itp.)
4. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa, jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii I linii.
5. Dostarczenie próbki guza (z dowolnej próbki guza (z dowolnej próbki guza (z dowolnej próbki guza (z dowolnej próbki guza (z resekcji lub biopsji) lub resekcji lub biopsji) lub resekcji lub biopsji) lub resekcji lub biopsji) ) er resekcja lub biopsja) er resekcja lub biopsja) er resekcja lub biopsja) er resekcja lub biopsja) er resekcja lub biopsja) er resekcja lub biopsja) er resekcja lub biopsja) er resekcja lub biopsja)
6. Pacjenci z mutacją TSC1/2 lub mutacją zerową w badaniu VIKTORY. (Badanie VIKTORY wykorzystuje Ion Torrent PGM do badań przesiewowych pod kątem panelu mutacji nowotworowych i panelu zmienności liczby kopii nanostrun (patrz dodatek do badania VIKTORY). Typy mutacji TSC1/2 dla tego badania zostały określone w podręczniku laboratoryjnym VIKTORY
7. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
8. Stan wydajności ECOG 0-2.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące od proponowanej daty podania pierwszej dawki.

10. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

    - Hemoglobina ≥9,0 g/dL (dozwolona transfuzja)

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Białe krwinki (WBC) > 3 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (dozwolona transfuzja)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x ULN w placówce
11. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego na początku badania i podczas wizyt kontrolnych.
12. Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji (dwie formy wysoce niezawodnych metod), nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania. poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów podczas skriningu: Postmenopauza – definiowana jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów

Kryteria wyłączenia:

• 1. Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii (z wyjątkiem chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej z okresem wypłukiwania trwającym ponad 6 miesięcy) w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.

  2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PIK3CA, AKT lub mTOR lub środkami o mieszanym działaniu PI3K/mTOR.

  3. Pacjentki z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez cech choroby przez ≤5 lat.

  4. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie. 5. Przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. 6. Dla AZD2014: Narażenie na silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4/5, jeśli zostały podjęte w określonych okresach wymywania przed pierwszą dawką badanego leku 8. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie utrzymujące się toksyczności (stopień >1 wg CTCAE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.

  9. Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

  10. Spoczynkowe EKG z mierzalnym odstępem QTcB > 450 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.

  11. Pacjenci z następującymi problemami kardiologicznymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego) frakcja wyrzutowa lewej komory <55% mierzona za pomocą echokardiografii, migotanie przedsionków z częstością komór >100 uderzeń na minutę w spoczynkowym EKG, objawowa niewydolność serca (stopień II-IV wg NYHA), wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia, ciężka wada zastawkowa serca, niekontrolowana dławica piersiowa (stopień II-IV wg Canadian Cardiovascular Society pomimo leczenia), ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia 12. Czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego kwalifikują się, jeśli mają minimalne objawy neurologiczne, dowody na stabilizację choroby (przez co najmniej 1 miesiąc) lub odpowiedź na badanie kontrolne i nie wymagają leczenia kortykosteroidami przez ≥ 1 tydzień .

  13. Pacjentki karmiące piersią lub rodzące 14. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, czynnej infekcji, czynnej skazy krwotocznej lub przeszczepu nerki, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) 15. Pacjenci z białkomoczem (3+ w analizie paskowej)