Fase II-studie av AZD2014 i TSC1/2-muterte eller TSC1/2 null GC-pasienter som andrelinjekjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være ≥20 år.

3. Avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ) som har utviklet seg under eller etter førstelinjebehandling.

   • 1. linje regimet må ha inneholdt dublett 5-fluorpyrimidin og platinabasert regime.
   • Tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi som inneholder dublett 5-fluorpyrimidin og platinabasert regime kan vurderes som førstelinjebehandling.
   • Akseptable tidligere kjemoterapiregimer for denne protokollen er kjemoterapiregimer som inkluderer immunmålsmiddelterapi. (som pembrolizumab, ramucirumab osv.)
4. Tidligere adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hvis den er fullført mer enn 6 måneder før start av førstelinjebehandlingen.
5. Levering av svulstprøve (fra en svulstprøve (fra hver svulstprøve (fra en av svulstprøven (fra enten en reseksjon eller biopsi) eller en reseksjon eller en biopsi) eller en reseksjon eller en biopsi) etter en reseksjon eller en biopsi ) er en reseksjon eller biopsi)er en reseksjon eller biopsi)er en reseksjon eller biopsi)er en reseksjon eller biopsi)er en reseksjon eller biopsi) er en reseksjon eller biopsi) er en reseksjon eller biopsi) er en reseksjon eller biopsi) en reseksjon eller biopsi)
6. Pasienter med TSC1/2-mutasjon eller null gjennom VIKTORY-studien. (VIKTORY-studien bruker Ion Torrent PGM for å screene for et panel av kreftmutasjoner og nanostring-kopinummervariasjonspanel (se tillegg for VIKTORY-studien). Typer av TSC1/2-mutasjon for denne studien ble definert i VIKTORY laboratoriehåndbok
7. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
8. ECOG ytelsesstatus 0-2.
9. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.

10. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

    - Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusjon tillatt)

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L (transfusjon tillatt)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
11. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse ved baseline og oppfølgingsbesøk.
12. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1. Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak (to former for svært pålitelige metoder) bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering. Eller pasienter må ha bevis for ikke-fertil potensiale. ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening: Postmenopausal - definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

Ekskluderingskriterier:

• 1. Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime (unntatt adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med mer enn 6 måneders utvaskingsperiode) for behandling av magekreft i avansert setting.

  2. Eventuell tidligere behandling med PIK3CA, AKT eller mTOR-hemmer eller midler med blandet PI3K / mTOR-aktivitet.

  3. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≤5 år.

  4. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin. 5. Tidligere større operasjon innen 4 uker før påmelding. 6. For AZD2014: Eksponering for potente eller moderate hemmere eller induktorer av CYP3A4/5 hvis tatt innenfor de angitte utvaskingsperiodene før første dose av studiebehandlingen 8. Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.

  9. Intestinal obstruksjon eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før innmeldingen.

  10. Hvile-EKG med målbar QTcB > 450 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

  11. Pasienter med hjerteproblem som følger: ukontrollert hypertensjon (BP ≥150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <55 % målt ved ekkokardiografi, Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens >100 bpm på EKG i hvile, Symptomatisk hjertesvikt (NYHA grad II-IV), Tidligere eller nåværende kardiomyopati, Alvorlig hjerteklaffsykdom, Ukontrollert angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling), Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før behandlingsstart 12. Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon Pasienter med behandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon er kvalifisert hvis de har minimale nevrologiske symptomer, tegn på stabil sykdom (i minst 1 måned) eller respons på oppfølgingsskanning og ikke trenger kortikosteroidbehandling i ≥ 1 uke .

  13. Kvinnelige pasienter som ammer eller føder 14. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert alle pasienter som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) 15. Pasienter med proteinuri (3+ på peilepinneanalyse)