進行性黒色腫の参加者を対象にペンブロリズマブと組み合わせた CMP-001 の代替投与経路を評価する第 1B 相試験
2022年8月1日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
進行性黒色腫の被験者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせた CMP-001 の代替投与経路を評価する多施設共同、2 部構成、第 1B 相試験
CMP-001-002 は、ペムブロリズマブを投与されている、または以前に抗プログラム細胞死タンパク質 1 (抗 PD-1)/プログラム死を受けたことがある進行性黒色腫の参加者に投与された CMP-001 の第 1b 相試験です。進行性メラノーマに対するリガンド 1 (PD-L1) 療法、および応答していない (つまり、免疫療法抵抗性)。
この調査は、次の 2 つの部分で実施されます。
パート1は、用量漸増段階と用量拡大段階で構成されます
- 用量漸増フェーズは、皮下 (SC) 投与のための CMP-001 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を評価および特定するために実施されます。
- 用量拡大フェーズは、安全性、薬力学、およびペムブロリズマブと組み合わせて皮下投与された CMP-001 の RP2D の抗腫瘍活性の予備的証拠をさらに特徴付けることを目的としています。
パート 2 では、ペンブロリズマブと組み合わせて投与した場合に、SC と腫瘍内 (IT) の両方で投与された CMP-001 の安全性と抗腫瘍活性の予備的証拠を評価します。
参加者は、容認できない毒性を経験しない限り、ペムブロリズマブと組み合わせたCMP-001による治療を継続し、治験責任医師によると、治療を継続することが参加者の最善の利益になる.
調査の概要
詳細な説明
元スポンサー Checkmate Pharmaceuticals
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
• パート 1 に登録された参加者は、繰り返しの IT 注射が実行不可能な腫瘍病変を有し、治験責任医師の判断に基づいて SC 注射が CMP-001 投与の唯一の実行可能な経路である必要があります。 IT 注射に容易にアクセスできる病変を持つ参加者は、パート 1 に参加する資格がありません。パート 2 に登録された参加者は、CMP-001 の IT 注射に適した最長直径 >/= 0.5 cm の腫瘍病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
パート 1 またはパート 2 に登録されたすべての参加者は、資格を得るために次の参加基準をすべて満たす必要があります。
- -組織病理学的に確認された転移性または切除不能な悪性黒色腫の診断。 眼黒色腫の参加者は対象外です。
- 参加者は、進行性または転移性の設定で抗PD-1または抗PD-L1療法（単独または組み合わせの一部として）による前治療を受けており、RECISTごとに進行が記録されている必要があります。 -参加者は、抗PD-1または抗PD-L1療法を少なくとも4回受けている必要があります。
- -参加者はRECISTバージョン1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。
- プロトコル要件を理解し、遵守できる。
- -スクリーニングでの平均余命が24週間を超える。
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
最新の臨床検査値 (第 1 週から第 1 日までの 3 週間以内) は、次の基準を満たしています。
- 骨髄機能: 好中球数が 1,000/立方ミリメートル (mm^3) 以上、血小板数が 75,000/mm^3 以上、ヘモグロビン濃度が 8.0 g/dL (g/dL) 以上）。
- 肝機能：総ビリルビンが各施設の正常上限（ULN）の1.5倍以下（<=）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼが各施設のULN範囲の3倍以下。
- -乳酸脱水素酵素（LDH）<=各機関のULN範囲の2.0倍。
- -腎機能：血清クレアチニンが各施設のULN範囲の1.5倍以下。
- 参加者は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 書面によるインフォームド コンセントを自分で提供できない成人の参加者は、研究の資格がありません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -1週目1日目にCMP-001の投与を開始する前の30日以内に治験療法（つまり、低分子または生物製剤）を受けました。 ただし、治験薬の半減期が短い場合は、治験依頼者の許可があれば、ウォッシュ アウト期間の短縮が許容される場合があります。
- -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（抗CTLA-4）抗体による治療を、1週目1日目にCMP-001投与を開始する前の30日以内に受けました。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の感染。
- -以前の免疫療法中にグレード4の自己免疫障害を発症しました。 グレード<= 3の自己免疫障害を発症した参加者は、障害がグレード<= 1に回復し、参加者が1日あたり10ミリグラム（mg /日）を超える（>）用量で全身ステロイドを少なくとも2回使用していない場合、登録することができます週間。
- 10 mg/日のプレドニゾン相当以上のコルチコステロイドの全身薬理学的用量が必要です。補充用量、局所、眼科および吸入ステロイドが許可されています。 副腎機能不全の病歴があり、1日あたり10 mgを超える全身性ステロイドを投与されている参加者は、資格があるかもしれませんが、スポンサーの相談後にのみ. -現在、ステロイドを10 mg /日以下の用量で服用している参加者は、登録前にステロイドを中止する必要はありません。
- 活動性（つまり、症候性または増殖中）の中枢神経系（CNS）転移。 CNS転移のある参加者は、次の場合に試験の対象となります。a）転移が手術および/または放射線療法によって治療されている; b) 参加者はコルチコステロイドを 10 mg/日以上使用しておらず、スクリーニング前の少なくとも 2 週間は神経学的に安定している。 c) スクリーニングから 3 か月以内に完了した脳 MRI。
- -治験責任医師の意見では、参加者を治験に協力または参加できないようにする精神疾患または薬物乱用を含む、同時に制御されていない病気。
- -制御されていない高血圧を含むがこれに限定されない、スクリーニングから6か月以内の重度の制御されていない心疾患;不安定狭心症;心筋梗塞（MI）または脳血管障害（CVA）。
- 禁止されている治療、つまり非プロトコル指定の抗がん剤が必要です。 悪性腫瘍の治療のための薬物療法、手術または従来の放射線療法）
- 許容できる避妊方法を使用できない、または使用したくない、出産の可能性のある女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 用量漸増 - CMP-001 (SC) とペムブロリズマブ
参加者は、CMP-001 の最大 7 つの漸増用量レベル (5 ミリグラム [mg]、7.5 mg、10 mg、12.5 mg、15 mg、17.5 mg、および 20 mg) を週に 1 回、3 週間ごとに SC 注射で受け取ります。表示された用量およびスケジュールでのペムブロリズマブとの併用による治療の中止まで、その後3週間。
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ペムブロリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
CMP-001は、それぞれの群で指定された用量およびスケジュールに従って皮下投与されます。
CMP-001 は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って IT で投与されます。
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実験的：パート 1: 用量拡大 - CMP-001 (SC) とペムブロリズマブ
参加者は、CMP-001 の RP2D (パート 1 の用量漸増段階で決定) を週 1 回、3 週間、その後 3 週間ごとに SC 注射を介して受け取ります。
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ペムブロリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
CMP-001は、それぞれの群で指定された用量およびスケジュールに従って皮下投与されます。
CMP-001 は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って IT で投与されます。
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実験的：パート 2: CMP-001 (SC および IT) とペムブロリズマブ
参加者は、CMP-001 を SC 注射で 2 週間、週 1 回、4 週間、IT 注射を週 1 回、その後 3 週間ごとに週 1 回、表示された用量とスケジュールでペムブロリズマブと組み合わせた治療を中止するまで SC 注射で受けます。
パート2のCMP-001計画IT用量レベルは最大10 mgであり、SC用量は、研究のパート1用量漸増段階から決定されたRP2Dです。
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ペムブロリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
CMP-001は、それぞれの群で指定された用量およびスケジュールに従って皮下投与されます。
CMP-001 は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って IT で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 用量漸増段階: SC で投与され、ペムブロリズマブと組み合わせて投与された場合の CMP-001 の RP2D
時間枠：最初の CMP-001 注射の日から 15 日 (週 1 日 1)
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最初の CMP-001 注射の日から 15 日 (週 1 日 1)
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パート 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 2.5 年)
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TEAE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価されます。
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CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 2.5 年)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 用量漸増および用量拡大：TEAE の参加者数
時間枠：CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 2.5 年)
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TEAE は、CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価されます。
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CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 2.5 年)
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: 口腔温
時間枠：スクリーニングから治療終了（EOT）まで（最長約2.5年）
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口腔温は、少なくとも 30 分間安静にした後、仰臥位または座位で測定する必要があります。
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スクリーニングから治療終了（EOT）まで（最長約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: 呼吸数
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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呼吸数は、少なくとも 30 分間安静にした後、仰臥位または座位で測定する必要があります。
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スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: 収縮期血圧と拡張期血圧
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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血圧は、少なくとも 30 分間安静にした後、仰臥位または座位で測定する必要があります。
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スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: 体重
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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身体検査には体重測定が含まれていました。
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スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: ボディマス指数 (BMI)
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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身体検査にはBMI測定が含まれていました。
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スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: 12 誘導心電図 (ECG) パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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ECG パラメータには、心拍数と PR、QRS、QT、および心拍数 (QTc) 間隔で補正された QT が含まれます。
QT は、フリデリシアの (QTcF) 式を使用して修正されます。
参加者が仰臥位または半仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、ECG が実行されます。
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スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: 臨床検査パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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臨床検査パラメータには、血清化学、血液学、尿検査、凝固および甲状腺機能検査が含まれます。
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スクリーニングからEOTまで（最長約2.5年）
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パート 1 用量漸増: ケモカイン IP-10 の濃度
時間枠：第 1、3、15 週の 1 日目および第 3、15 週の 2 日目
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第 1、3、15 週の 1 日目および第 3、15 週の 2 日目
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パート 1 およびパート 2: コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用した固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による客観的反応率 (ORR) (客観的反応を示した参加者の割合)
時間枠：確認された疾患の進行（CRまたはPR）または死亡のいずれか早い方までのベースライン（1週目から1日目までの研究全体で12週間ごとに評価、最大約2.5年）
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ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の数を、投与された参加者の数で割ったものとして計算されます。
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確認された疾患の進行（CRまたはPR）または死亡のいずれか早い方までのベースライン（1週目から1日目までの研究全体で12週間ごとに評価、最大約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: CT または MRI スキャンを使用した RECIST バージョン 1.1 に基づく最良の全体的反応 (BOR) 率 (CR または PR の最良の客観的反応を持つ参加者の割合)
時間枠：確認された疾患の進行（CRまたはPR）または死亡のいずれか早い方までのベースライン（1週目から1日目までの研究全体で12週間ごとに評価、最大約2.5年）
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BORは、CRまたはPRの最良の反応を示した参加者の数を、投与された参加者の数で割って計算されます。
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確認された疾患の進行（CRまたはPR）または死亡のいずれか早い方までのベースライン（1週目から1日目までの研究全体で12週間ごとに評価、最大約2.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: CT または MRI スキャンを使用した RECIST バージョン 1.1 による応答時間 (TTR)
時間枠：CMP-001 の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで (第 1 週から第 1 日まで、約 2.5 年間まで、研究期間中 12 週間ごとに評価)
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CMP-001 の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで (第 1 週から第 1 日まで、約 2.5 年間まで、研究期間中 12 週間ごとに評価)
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2: CT または MRI スキャンを使用した RECIST バージョン 1.1 による反応期間 (DOR)
時間枠：CRまたはPRが最初に確認された日から、再発または進行性疾患の最初の日まで（1週目から1日目まで、約2.5年までの研究を通じて12週間ごとに評価）
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CRまたはPRが最初に確認された日から、再発または進行性疾患の最初の日まで（1週目から1日目まで、約2.5年までの研究を通じて12週間ごとに評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月4日
一次修了 (実際)
2021年7月2日
研究の完了 (実際)
2021年9月30日
試験登録日
最初に提出
2017年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月14日
最初の投稿 (実際)
2017年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月1日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。