Fase 1B undersøgelse, der evaluerer alternative administrationsveje for CMP-001 i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er tilmeldt del 1, skal have tumorlæsioner, hvor gentagne IT-injektioner ikke er mulige, og hvor SC-injektion, baseret på efterforskerens vurdering, er den eneste levedygtige vej til administration af CMP-001. Deltagere med læsioner, der er let tilgængelige for IT-injektioner, er ikke berettiget til at deltage i del 1. Deltagere, der er tilmeldt del 2, skal have mindst én tumorlæsion med en længste diameter på >/= 0,5 cm, der kan modtage IT-injektion af CMP-001.

Alle deltagere, der er tilmeldt enten del 1 eller del 2, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller ikke-operabelt malignt melanom. Okulært melanom deltagere er ikke kvalificerede.
• Deltagerne skal have modtaget forudgående behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapi (alene eller som en del af en kombination) i fremskreden eller metastatisk indstilling og have dokumenteret progression pr. RECIST. Deltagerne skal have modtaget mindst 4 doser anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling.
• Deltagerne skal have målbar sygdom ifølge RECIST Version 1.1.
• Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
• En forventet levetid på mere end 24 uger ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

• De seneste laboratorieværdier (inden for 3 uger før uge 1 dag 1) opfylder følgende standarder:

  1. Knoglemarvsfunktion: neutrofiltal større end eller lig med (>/=) 1.000/kubikmillimeter (mm^3), blodpladetal >/=75.000/mm^3 og hæmoglobinkoncentration >/= 8,0 gram pr. deciliter (g/dL) ).
  2. Leverfunktion: total bilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for hver institution, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <=3 gange ULN-området for hver institution.
  3. Lactatdehydrogenase (LDH) <=2,0 gange ULN-intervallet for hver institution.
  4. Nyrefunktion: serumkreatinin <=1,5 gange ULN-området for hver institution.
• Deltageren skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer. Voksne deltagere, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke på egne vegne, vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Modtog forsøgsbehandling (det vil sige lille molekyle eller biologisk) inden for 30 dage før starten af ​​CMP-001-dosering på uge 1 dag 1. Men hvis et forsøgslægemiddel har en kort halveringstid, kan en reduceret udvaskningsperiode være acceptabel efter tilladelse givet af sponsoren.
• Modtog behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA-4) antistof inden for 30 dage før starten af ​​CMP-001 dosering på uge 1 dag 1.
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Udviklede autoimmune lidelser af grad 4 under tidligere immunterapi. Deltagere, der udviklede autoimmune lidelser af grad <=3, kan tilmelde sig, hvis lidelsen er forsvundet til grad <=1, og deltageren har været ude af systemiske steroider ved doser større end (>) 10 milligram pr. dag (mg/dag) i mindst 2 uger.
• Kræv systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider på eller over, hvad der svarer til 10 mg/dag prednison; erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt. Deltagere, der har en historie med binyrebarkinsufficiens og får mere end 10 mg/dag systemiske steroider, kan være berettigede, men kun efter sponsorkonsultation. Deltagere, der i øjeblikket får steroider i en dosis på <=10 mg/dag, behøver ikke at seponere steroider før tilmelding.
• Aktive (det vil sige symptomatisk eller voksende) metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med CNS-metastaser er kvalificerede til forsøget, hvis: a) metastaserne er blevet behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling; b) deltageren er fri for kortikosteroider >10 mg/dag og er neurologisk stabil i mindst 2 uger før screening; c) hjerne-MR afsluttet inden for 3 måneder efter screening.
• Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre deltageren ude af stand til at samarbejde eller deltage i forsøget.
• Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension; ustabil angina; myokardieinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
• Kræver forbudt behandling, dvs. ikke-protokol specificeret anticancer. farmakoterapi, kirurgi eller konventionel strålebehandling til behandling af ondartet tumor)
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge en acceptabel præventionsmetode.