Исследование фазы 1B по оценке альтернативных путей введения CMP-001 в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующей меланомой

Критерии включения:

• Участники, включенные в Часть 1, должны иметь опухолевые поражения, при которых повторные ИТ-инъекции невозможны и у которых, на основании суждения исследователя, подкожная инъекция является единственным жизнеспособным путем введения CMP-001. Участники с поражениями, которые легко доступны для ИТ-инъекций, не имеют права участвовать в Части 1. Участники, зачисленные в Часть 2, должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение с максимальным диаметром >/= 0,5 см, поддающееся ИТ-инъекции CMP-001.

Все участники, зачисленные в Часть 1 или Часть 2, должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие:

• Гистопатологически подтвержденный диагноз метастатической или неоперабельной злокачественной меланомы. Участники меланомы глаза не имеют права.
• Участники должны были пройти предварительное лечение анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапией (отдельно или в составе комбинации) в запущенных или метастатических условиях и иметь задокументированное прогрессирование в соответствии с RECIST. Участники должны были получить не менее 4 доз анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапии.
• У участников должно быть измеримое заболевание по версии RECIST 1.1.
• Способен понимать и соблюдать требования протокола.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 24 недель при скрининге.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

• Самые последние лабораторные значения (в течение 3 недель до дня 1 недели 1) соответствуют следующим стандартам:

  1. Функция костного мозга: количество нейтрофилов больше или равно (>/=) 1000/кубический миллиметр (мм^3), количество тромбоцитов >/=75 000/мм^3 и концентрация гемоглобина >/= 8,0 граммов на децилитр (г/дл). ).
  2. Функция печени: общий билирубин меньше или равен (<=) 1,5-кратному превышению верхней границы нормы (ВГН) в каждом учреждении, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза <=3-кратному превышению ВГН в каждом учреждении.
  3. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) <= в 2,0 раза превышает ВГН в каждом учреждении.
  4. Функция почек: креатинин сыворотки <=1,5 раза превышает ВГН каждого учреждения.
• Участник должен подписать письменную форму информированного согласия до начала любых процедур исследования. Взрослые участники, которые не могут предоставить письменное информированное согласие от своего имени, не будут допущены к участию в исследовании.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью
• Получал исследуемую терапию (т. е. низкомолекулярную или биологическую) в течение 30 дней до начала дозирования CMP-001 на неделе 1, день 1. Однако, если исследуемый препарат имеет короткий период полураспада, может быть приемлемым сокращенный период вымывания с разрешения Спонсора.
• Получали лечение антителом против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), в течение 30 дней до начала введения дозы CMP-001 на неделе 1, день 1.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
• Развились аутоиммунные расстройства 4 степени на фоне предшествующей иммунотерапии. Участники, у которых развились аутоиммунные расстройства степени <=3, могут быть зачислены, если расстройство разрешилось до степени <=1, и участник не принимал системные стероиды в дозах, превышающих (>) 10 миллиграммов в день (мг/день) в течение как минимум 2 недели.
• Требуются системные фармакологические дозы кортикостероидов, эквивалентные 10 мг/день преднизолона или превышающие его; разрешены заместительные дозы, местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды. Участники, имеющие в анамнезе надпочечниковую недостаточность и получающие более 10 мг/сут системных стероидов, могут иметь право на участие, но только после консультации со спонсором. Участникам, которые в настоящее время получают стероиды в дозе <=10 мг/день, не нужно прекращать прием стероидов до регистрации.
• Активные (то есть симптоматические или растущие) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Участники с метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании, если: а) метастазы были вылечены хирургическим путем и/или лучевой терапией; б) участник не принимает кортикостероиды >10 мг/день и неврологически стабилен в течение как минимум 2 недель до скрининга; в) МРТ головного мозга, выполненная в течение 3 месяцев после скрининга.
• Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает участника неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.
• Тяжелое неконтролируемое заболевание сердца в течение 6 месяцев после скрининга, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда (ИМ) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС).
• Требует запрещенного лечения, то есть противоопухолевого лечения, не указанного в протоколе. фармакотерапия, хирургия или обычная лучевая терапия для лечения злокачественной опухоли)
• Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать приемлемый метод контрацепции.