1B 期研究评估 CMP-001 联合 Pembrolizumab 在晚期黑色素瘤参与者中的替代给药途径
2022年8月1日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
一项多中心、两部分、1B 期研究，评估 CMP-001 联合 Pembrolizumab 在晚期黑色素瘤受试者中的替代给药途径
CMP-001-002 是一项 CMP-001 的 1b 期研究，对象是接受派姆单抗治疗或之前接受过抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）/程序性死亡的晚期黑色素瘤参与者。配体 1 (PD-L1) 治疗晚期黑色素瘤，并且没有反应（即免疫治疗耐药）。
本研究将分两部分进行：
第 1 部分将包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段
- 将进行剂量递增阶段，以评估和确定用于皮下 (SC) 给药的 CMP-001 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
- 剂量扩展阶段旨在进一步表征 CMP-001 的 RP2D 与 pembrolizumab 联合皮下给药的安全性、药效学和抗肿瘤活性的初步证据
第 2 部分将评估 CMP-001 的安全性和抗肿瘤活性的初步证据，当与 pembrolizumab 联合给药时，通过 SC 和瘤内 (IT) 给药。
参与者将继续使用 CMP-001 与 pembrolizumab 联合治疗，只要他们没有经历不可接受的毒性，并且根据研究者的说法，继续治疗符合参与者的最佳利益。
研究概览
详细说明
前赞助商 Checkmate Pharmaceuticals
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
• 参加第1 部分的参与者必须有重复IT 注射不可行的肿瘤病变，并且根据研究者的判断，SC 注射是唯一可行的CMP-001 给药途径。 具有易于 IT 注射的病变的参与者没有资格参加第 1 部分。参加第 2 部分的参与者必须至少有一个最长直径 >/= 0.5 cm 的肿瘤病变适合 IT 注射 CMP-001。
所有参加第 1 部分或第 2 部分的参与者必须满足以下所有纳入标准才有资格：
- 组织病理学确诊为转移性或不可切除的恶性黑色素瘤。 眼部黑色素瘤参与者不符合资格。
- 参与者必须在晚期或转移性环境中接受过抗 PD-1 或抗 PD-L1 疗法（单独或作为组合的一部分）的先前治疗，并且根据 RECIST 记录了进展。 参与者必须接受至少 4 剂抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗。
- 参与者必须患有 RECIST 1.1 版可测量的疾病。
- 能够理解并遵守协议要求。
- 筛选时的预期寿命超过 24 周。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
最近的实验室值（第 1 周第 1 天之前的 3 周内）符合以下标准：
- 骨髓功能：中性粒细胞计数大于或等于 (>/=) 1,000/立方毫米 (mm^3)，血小板计数 >/=75,000/mm^3 和血红蛋白浓度 >/= 8.0 克每分升 (g/dL) ).
- 肝功能：总胆红素≤（<=）各机构正常值上限（ULN）的1.5倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶<=各机构ULN范围的3倍。
- 乳酸脱氢酶 (LDH) <= 各机构 ULN 范围的 2.0 倍。
- 肾功能：血清肌酐<=各机构ULN范围的1.5倍。
- 参与者必须在开始任何研究程序之前签署书面知情同意书。 无法代表自己提供书面知情同意书的成年参与者将没有资格参加该研究。
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 在第 1 周第 1 天开始 CMP-001 给药前 30 天内接受过研究性治疗（即小分子或生物制剂）。 但是，如果研究药物的半衰期较短，经申办方许可，缩短洗脱期可能是可以接受的。
- 在第 1 周第 1 天开始 CMP-001 给药前 30 天内接受抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA-4）抗体治疗。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
- 在先前的免疫治疗中发生 4 级自身免疫性疾病。 如果疾病已解决为 <= 1 级并且参与者已停用剂量大于 (>) 10 毫克/天（mg/天）的全身性类固醇至少 2 天，则患有 <=3 级自身免疫性疾病的参与者可以参加周。
- 需要相当于或高于 10 毫克/天泼尼松的全身药理剂量的皮质类固醇；允许使用替代剂量、局部、眼科和吸入类固醇。 有肾上腺功能不全病史并且正在接受超过 10 毫克/天的全身性类固醇治疗的参与者可能符合条件，但只有在赞助商咨询后。 当前正在接受剂量 <=10 mg/天的类固醇的参与者无需在入组前停用类固醇。
- 活动性（即有症状或生长中的）中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果符合以下条件，则患有 CNS 转移的参与者有资格参加试验：a) 转移已通过手术和/或放射疗法治疗； b) 参与者停用 >10 mg/天的皮质类固醇，并且在筛选前至少 2 周神经系统稳定； c) 脑部 MRI 在筛选后 3 个月内完成。
- 任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这会使参与者无法合作或无法参与试验。
- 筛选后 6 个月内患有严重的不受控制的心脏病，包括但不限于不受控制的高血压；不稳定型心绞痛;心肌梗塞 (MI) 或脑血管意外 (CVA)。
- 需要禁止治疗，即非协议指定的抗癌治疗。 恶性肿瘤的药物治疗、手术或常规放疗）
- 不能或不愿使用可接受的避孕方法的育龄妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增 - CMP-001 (SC) 和 Pembrolizumab
参与者将通过 SC 注射接受多达 7 个递增剂量水平（5 毫克 [mg]、7.5 mg、10 mg、12.5 mg、15 mg、17.5 mg 和 20 mg）的 CMP-001，每周一次，持续 3 周，每此后 3 周，直至停止与 pembrolizumab 以其标示剂量和时间表联合治疗。
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Pembrolizumab 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
CMP-001 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行 SC 给药。
CMP-001 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行 IT 给药。
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实验性的：第 1 部分：剂量扩展 - CMP-001 (SC) 和 Pembrolizumab
参与者将通过皮下注射每周一次接受 CMP-001 的 RP2D（在第 1 部分剂量递增阶段确定），持续 3 周，此后每 3 周一次，直到停止与 pembrolizumab 联合使用标示剂量和时间表的治疗。
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Pembrolizumab 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
CMP-001 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行 SC 给药。
CMP-001 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行 IT 给药。
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实验性的：第 2 部分：CMP-001（SC 和 IT）和 Pembrolizumab
参与者将通过 SC 注射接受 CMP-001，每周一次，持续 2 周，然后每周一次 IT 注射，持续 4 周，之后每 3 周每周一次 SC 注射，直到停止与 pembrolizumab 联合使用其标示剂量和时间表的治疗。
CMP-001 在第 2 部分中计划的 IT 剂量水平将高达 10 mg，SC 剂量将是从研究的第 1 部分剂量递增阶段确定的 RP2D。
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Pembrolizumab 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
CMP-001 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行 SC 给药。
CMP-001 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行 IT 给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：剂量递增阶段：CMP-001 的 RP2D 当皮下给药并与 Pembrolizumab 联合给药时
大体时间：自第一次 CMP-001 注射之日起 15 天（第 1 周第 1 天）
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自第一次 CMP-001 注射之日起 15 天（第 1 周第 1 天）
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第 2 部分：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂 CMP-001（第 1 周第 1 天）到最后一次 CMP-001 注射后 30 天（最长约 2.5 年）
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TEAE 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
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从第一剂 CMP-001（第 1 周第 1 天）到最后一次 CMP-001 注射后 30 天（最长约 2.5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展：参加 TEAE 的人数
大体时间：从第一剂 CMP-001（第 1 周第 1 天）到最后一次 CMP-001 注射后 30 天（最长约 2.5 年）
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TEAE 将使用 CTCAE 5.0 版进行评估。
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从第一剂 CMP-001（第 1 周第 1 天）到最后一次 CMP-001 注射后 30 天（最长约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：口腔温度
大体时间：从筛查到治疗结束 (EOT)（最长约 2.5 年）
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应在至少休息 30 分钟后，以仰卧或坐姿测量口腔温度。
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从筛查到治疗结束 (EOT)（最长约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：呼吸频率
大体时间：从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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应在至少休息 30 分钟后，以仰卧或坐姿测量呼吸率。
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从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：收缩压和舒张压
大体时间：从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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应在至少休息 30 分钟后，以仰卧或坐姿测量血压。
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从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：体重
大体时间：从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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身体检查包括体重测量。
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从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：体重指数 (BMI)
大体时间：从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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身体检查包括 BMI 测量。
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从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：12 导联心电图 (ECG) 参数具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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ECG 参数将包括心率和 PR、QRS、QT 以及根据心率 (QTc) 间隔校正的 QT。
QT 将使用 Fridericia 的 (QTcF) 公式进行校正。
心电图将在参与者仰卧或半仰卧位休息至少 5 分钟后进行。
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从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：临床实验室参数具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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临床实验室参数包括血清化学、血液学、尿液分析、凝血和甲状腺功能测试。
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从筛查到 EOT（最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增：趋化因子 IP-10 的浓度
大体时间：第 1、3、15 周的第 1 天和第 3、15 周的第 2 天
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第 1、3、15 周的第 1 天和第 3、15 周的第 2 天
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第 1 部分和第 2 部分：根据使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观反应率 (ORR)（具有客观反应的参与者的百分比）
大体时间：基线直到确认疾病进展（CR 或 PR）或死亡，以先发生者为准（从第 1 周第 1 天起每 12 周评估一次，最多约 2.5 年）
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ORR 将计算为确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者人数除以给药的参与者人数。
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基线直到确认疾病进展（CR 或 PR）或死亡，以先发生者为准（从第 1 周第 1 天起每 12 周评估一次，最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：根据 RECIST 版本 1.1 使用 CT 或 MRI 扫描的最佳总体反应 (BOR) 率（具有 CR 或 PR 最佳客观反应的参与者的百分比）
大体时间：基线直到确认疾病进展（CR 或 PR）或死亡，以先发生者为准（从第 1 周第 1 天起每 12 周评估一次，最多约 2.5 年）
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BOR 将计算为具有 CR 或 PR 最佳反应的参与者人数除以给药的参与者人数。
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基线直到确认疾病进展（CR 或 PR）或死亡，以先发生者为准（从第 1 周第 1 天起每 12 周评估一次，最多约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：根据 RECIST 1.1 版使用 CT 或 MRI 扫描的响应时间 (TTR)
大体时间：从第一剂 CMP-001 到疾病进展或死亡，以先发生者为准（从第 1 周第 1 天开始每 12 周评估一次，直至大约 2.5 年）
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从第一剂 CMP-001 到疾病进展或死亡，以先发生者为准（从第 1 周第 1 天开始每 12 周评估一次，直至大约 2.5 年）
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第 1 部分剂量递增和剂量扩展，以及第 2 部分：根据 RECIST 1.1 版使用 CT 或 MRI 扫描的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次确认 CR 或 PR 之日起至疾病复发或进展的第一个日期（从第 1 周第 1 天起每 12 周评估一次，直至约 2.5 年）
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从首次确认 CR 或 PR 之日起至疾病复发或进展的第一个日期（从第 1 周第 1 天起每 12 周评估一次，直至约 2.5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月4日
初级完成 (实际的)
2021年7月2日
研究完成 (实际的)
2021年9月30日
研究注册日期
首次提交
2017年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月14日
首次发布 (实际的)
2017年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月1日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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