Studie fáze 1B hodnotící alternativní cesty podání CMP-001 v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci zařazení do Části 1 musí mít nádorové léze, kde opakované IT injekce nejsou proveditelné au kterých je na základě úsudku zkoušejícího SC injekce jedinou schůdnou cestou podání CMP-001. Účastníci s lézemi, které jsou snadno dostupné pro IT injekce, se nemohou zúčastnit části 1. Účastníci zařazení do části 2 musí mít alespoň jednu nádorovou lézi s nejdelším průměrem >/= 0,5 cm vhodnou pro IT injekci CMP-001.

Všichni účastníci zapsaní do části 1 nebo části 2 musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí:

• Histopatologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo neresekabilního maligního melanomu. Účastníci očního melanomu nejsou způsobilí.
• Účastníci museli absolvovat předchozí léčbu anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapií (samostatně nebo jako součást kombinace) v pokročilém nebo metastatickém stavu a měli zdokumentovanou progresi podle RECIST. Účastníci musí dostat alespoň 4 dávky terapie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST verze 1.1.
• Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Očekávaná délka života při screeningu delší než 24 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

• Nejnovější laboratorní hodnoty (během 3 týdnů před týdnem 1 dnem 1) splňují následující standardy:

  1. Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů větší nebo roven (>/=) 1 000/kubický milimetr (mm^3), počet krevních destiček >/=75 000/mm^3 a koncentrace hemoglobinu >/= 8,0 gramů na decilitr (g/dl ).
  2. Jaterní funkce: celkový bilirubin nižší nebo roven (<=) 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) každé instituce, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza <=3násobek rozmezí horní hranice normy (ULN) každé instituce.
  3. Laktátdehydrogenáza (LDH) <=2,0násobek ULN rozmezí každé instituce.
  4. Renální funkce: sérový kreatinin <=1,5násobek ULN rozmezí každé instituce.
• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů musí účastník podepsat písemný informovaný souhlas. Dospělí účastníci, kteří nemohou poskytnout písemný informovaný souhlas svým vlastním jménem, ​​nebudou způsobilí pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojená
• Přijatá hodnocená terapie (tj. malá molekula nebo biologická) během 30 dnů před zahájením dávkování CMP-001 v týdnu 1, den 1. Pokud má však zkoušené léčivo krátký poločas rozpadu, může být na základě souhlasu sponzora přijatelné zkrácené vymývací období.
• Přijatá léčba protilátkou proti cytotoxickému proteinu 4 asociovanému s T-lymfocyty (anti-CTLA-4) během 30 dnů před zahájením dávkování CMP-001 v týdnu 1, den 1.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Vyvinuté autoimunitní poruchy 4. stupně během předchozí imunoterapie. Účastníci, u kterých se rozvinuly autoimunitní poruchy stupně <=3, se mohou zapsat, pokud porucha vymizela do stupně <=1 a účastník neužíval systémové steroidy v dávkách vyšších než (>) 10 miligramů denně (mg/den) po dobu alespoň 2. týdnů.
• Vyžadovat systémové farmakologické dávky kortikosteroidů ekvivalentní 10 mg/den prednisonu nebo vyšší; náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy jsou povoleny. Účastníci, kteří mají v anamnéze adrenální insuficienci a dostávají více než 10 mg/den systémových steroidů, mohou být způsobilí, ale pouze po konzultaci se sponzorem. Účastníci, kteří v současné době dostávají steroidy v dávce <=10 mg/den, nemusí před zařazením steroidy vysazovat.
• Aktivní (to znamená symptomatické nebo rostoucí) metastázy centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s metastázami do CNS jsou způsobilí pro studii, pokud: a) metastázy byly léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií; b) účastník nemá kortikosteroidy > 10 mg/den a je neurologicky stabilní alespoň 2 týdny před screeningem; c) MRI mozku dokončená do 3 měsíců od screeningu.
• Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo účastníkovi spolupracovat nebo se účastnit studie.
• Závažné nekontrolované srdeční onemocnění do 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu (IM) nebo cerebrovaskulární příhoda (CMP).
• Vyžaduje zakázanou léčbu, tj. protirakovinnou léčbu, která není specifikována protokolem. farmakoterapie, operace nebo konvenční radioterapie pro léčbu zhoubného nádoru)
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce.