Phase-1B-Studie zur Bewertung alternativer Verabreichungswege von CMP-001 in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die in Teil 1 eingeschrieben sind, müssen Tumorläsionen haben, bei denen wiederholte IT-Injektionen nicht durchführbar sind und bei denen, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes, die SC-Injektion der einzige praktikable Weg der CMP-001-Verabreichung ist. Teilnehmer mit Läsionen, die für IT-Injektionen leicht zugänglich sind, sind nicht berechtigt, an Teil 1 teilzunehmen. Teilnehmer, die an Teil 2 teilnehmen, müssen mindestens eine Tumorläsion mit einem längsten Durchmesser von >/= 0,5 cm haben, die für die IT-Injektion von CMP-001 zugänglich ist.

Alle Teilnehmer, die entweder für Teil 1 oder Teil 2 eingeschrieben sind, müssen alle der folgenden Aufnahmekriterien erfüllen, um teilnahmeberechtigt zu sein:

• Histopathologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder inoperablen malignen Melanoms. Teilnehmer an Augenmelanomen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Teilnehmer müssen eine vorherige Behandlung mit einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie (allein oder als Teil einer Kombination) im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting erhalten haben und eine dokumentierte Progression gemäß RECIST aufweisen. Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Dosen einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie erhalten haben.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 haben.
• In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Eine Lebenserwartung von mehr als 24 Wochen beim Screening.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

• Die neuesten Laborwerte (innerhalb von 3 Wochen vor Woche 1, Tag 1) erfüllen die folgenden Standards:

  1. Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl größer oder gleich (>/=) 1.000/Kubikmillimeter (mm^3), Blutplättchenzahl >/=75.000/mm^3 und Hämoglobinkonzentration >/= 8,0 Gramm pro Deziliter (g/dL ).
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich (<=) dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) jeder Einrichtung, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase <=3-facher ULN-Bereich jeder Einrichtung.
  3. Laktatdehydrogenase (LDH) <=2,0-facher ULN-Bereich der jeweiligen Institution.
  4. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin <= 1,5-facher ULN-Bereich jeder Institution.
• Der Teilnehmer muss vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Erwachsene Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, in ihrem eigenen Namen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Erhaltene Prüftherapie (d. h. niedermolekulare oder biologische) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der CMP-001-Dosierung an Woche 1, Tag 1. Wenn jedoch ein Prüfpräparat eine kurze Halbwertszeit hat, kann eine verkürzte Auswaschphase nach Genehmigung durch den Sponsor akzeptabel sein.
• Behandlung mit antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der CMP-001-Dosierung an Woche 1, Tag 1.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Entwickelte Autoimmunerkrankungen des Grades 4 während einer vorherigen Immuntherapie. Teilnehmer, die Autoimmunerkrankungen von Grad <=3 entwickelt haben, können sich anmelden, wenn sich die Störung auf Grad <=1 abgeklungen hat und der Teilnehmer mindestens 2 Jahre lang keine systemischen Steroide in Dosen von mehr als (>) 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) erhalten hat Wochen.
• Systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden mit oder über dem Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison erfordern; Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind zulässig. Teilnehmer mit Nebenniereninsuffizienz in der Vorgeschichte, die mehr als 10 mg/Tag systemische Steroide erhalten, sind möglicherweise berechtigt, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Sponsor. Teilnehmer, die derzeit Steroide in einer Dosis von <= 10 mg/Tag erhalten, müssen die Steroide vor der Einschreibung nicht absetzen.
• Aktive (d. h. symptomatische oder wachsende) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Teilnehmer mit ZNS-Metastasen sind für die Studie geeignet, wenn: a) die Metastasen durch Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden; b) der Teilnehmer nimmt Kortikosteroide >10 mg/Tag ab und ist für mindestens 2 Wochen vor dem Screening neurologisch stabil; c) MRT des Gehirns innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening abgeschlossen.
• Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die den Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers unfähig machen würde, an der Studie zu kooperieren oder daran teilzunehmen.
• Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall (CVA).
• Erfordert eine verbotene Behandlung, d. h. ein nicht protokollspezifisches Antikrebsmittel. Pharmakotherapie, Operation oder konventionelle Strahlentherapie zur Behandlung eines bösartigen Tumors)
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.