Fase 1B-studie ter evaluatie van alternatieve toedieningsroutes van CMP-001 in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die deelnemen aan deel 1 moeten tumorlaesies hebben waarbij herhaalde IT-injecties niet haalbaar zijn en bij wie, op basis van het oordeel van de onderzoeker, SC-injectie de enige haalbare toedieningsweg van CMP-001 is. Deelnemers met laesies die gemakkelijk toegankelijk zijn voor IT-injecties komen niet in aanmerking voor deelname aan deel 1. Deelnemers die zijn ingeschreven voor deel 2 moeten ten minste één tumorlaesie hebben met een langste diameter van >/= 0,5 cm die vatbaar is voor IT-injectie van CMP-001.

Alle deelnemers die zijn ingeschreven voor deel 1 of deel 2 moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen:

• Histopathologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of inoperabel maligne melanoom. Deelnemers aan oogmelanoom komen niet in aanmerking.
• Deelnemers moeten eerder zijn behandeld met anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie (alleen of als onderdeel van een combinatie) in een gevorderde of gemetastaseerde setting en gedocumenteerde progressie hebben volgens RECIST. Deelnemers moeten minimaal 4 doses anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie hebben gekregen.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
• In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Een levensverwachting van meer dan 24 weken bij Screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.

• De meest recente laboratoriumwaarden (binnen 3 weken voorafgaand aan week 1 dag 1) voldoen aan de volgende normen:

  1. Beenmergfunctie: aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan (>/=) 1.000/kubieke millimeter (mm^3), aantal bloedplaatjes >/=75.000/mm^3 en hemoglobineconcentratie >/= 8,0 gram per deciliter (g/dL ).
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan (<=) 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) van elk instituut, aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase <= 3 keer het ULN-bereik van elk instituut.
  3. Lactaatdehydrogenase (LDH) <= 2,0 keer de ULN-reeks van elke instelling.
  4. Nierfunctie: serumcreatinine <= 1,5 keer het ULN-bereik van elke instelling.
• De deelnemer moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures. Volwassen deelnemers die niet in staat zijn om namens zichzelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding
• Onderzoekstherapie ontvangen (d.w.z. kleine moleculen of biologisch) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de CMP-001-dosering op week 1 dag 1. Als een onderzoeksgeneesmiddel echter een korte halfwaardetijd heeft, kan een kortere wash-outperiode acceptabel zijn na toestemming van de sponsor.
• Kreeg behandeling met anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (anti-CTLA-4) antilichaam binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van CMP-001-dosering op week 1 dag 1.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Auto-immuunziekten van graad 4 ontwikkeld tijdens eerdere immunotherapie. Deelnemers die auto-immuunziekten van graad <=3 ontwikkelden, kunnen zich inschrijven als de aandoening is verdwenen tot graad <=1 en de deelnemer is gestopt met systemische steroïden in doses hoger dan (>) 10 milligram per dag (mg/dag) gedurende ten minste 2 weken.
• Vereist systemische farmacologische doses corticosteroïden van of hoger dan het equivalent van 10 mg / dag prednison; vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie en die meer dan 10 mg/dag systemische steroïden krijgen, komen mogelijk in aanmerking, maar alleen na overleg met de sponsor. Deelnemers die momenteel steroïden krijgen in een dosis van <= 10 mg/dag hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan inschrijving.
• Actieve (dat wil zeggen symptomatische of groeiende) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met CZS-metastasen komen in aanmerking voor de studie als: a) de metastasen operatief en/of bestraald zijn; b) de deelnemer heeft geen corticosteroïden meer dan 10 mg/dag en is neurologisch stabiel gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening; c) hersen-MRI voltooid binnen 3 maanden na screening.
• Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer niet in staat zou stellen om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek.
• Ernstige ongecontroleerde hartziekte binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina; myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (CVA).
• Vereist een verboden behandeling, dat wil zeggen een niet-protocol gespecificeerde kankerbestrijding. farmacotherapie, chirurgie of conventionele radiotherapie voor de behandeling van een kwaadaardige tumor)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken.