Badanie fazy 1B oceniające alternatywne drogi podania CMP-001 w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy włączeni do Części 1 muszą mieć zmiany nowotworowe, w przypadku których wielokrotne wstrzyknięcia dooponowe nie są możliwe iw przypadku których, w oparciu o ocenę badacza, wstrzyknięcie podskórne jest jedyną realną drogą podania CMP-001. Uczestnicy ze zmianami, które są łatwo dostępne do wstrzyknięć dootrzewnowych, nie kwalifikują się do udziału w Części 1. Uczestnicy zakwalifikowani do Części 2 muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową o najdłuższej średnicy >/= 0,5 cm nadającą się do wstrzyknięcia dooponowego CMP-001.

Wszyscy uczestnicy zapisani do Części 1 lub Części 2 muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby się zakwalifikować:

• Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie czerniaka złośliwego z przerzutami lub nieoperacyjnego. Uczestnicy czerniaka oka nie kwalifikują się.
• Uczestnicy musieli być wcześniej leczeni terapią anty-PD-1 lub anty-PD-L1 (samodzielnie lub jako część kombinacji) w stadium zaawansowanym lub z przerzutami i mieć udokumentowaną progresję zgodnie z RECIST. Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 4 dawki terapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST w wersji 1.1.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu.
• Oczekiwana długość życia powyżej 24 tygodni podczas badań przesiewowych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

• Najnowsze wartości laboratoryjne (w ciągu 3 tygodni przed 1. tygodniem, 1. dniem) spełniają następujące normy:

  1. Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili większa lub równa (>/=) 1000/milimetr sześcienny (mm^3), liczba płytek krwi >/=75 000/mm^3 i stężenie hemoglobiny >/= 8,0 gramów na decylitr (g/dl) ).
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita mniejsza lub równa (<=) 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) w każdej instytucji, aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa <=3-krotność zakresu GGN w każdej instytucji.
  3. Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) <=2,0-krotność zakresu GGN w każdej instytucji.
  4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy <=1,5-krotność zakresu GGN w każdej instytucji.
• Uczestnik musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych. Dorośli uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody we własnym imieniu, nie będą kwalifikować się do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Otrzymał terapię eksperymentalną (tj. małocząsteczkową lub biologiczną) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania CMP-001 w Tygodniu 1, Dniu 1. Jeśli jednak badany lek ma krótki okres półtrwania, za zgodą sponsora można zaakceptować skrócenie okresu wymywania.
• Otrzymał leczenie przeciwciałem skierowanym przeciw białku 4 związanemu z limfocytami T (anty-CTLA-4) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania CMP-001 w Tygodniu 1. Dniu 1.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Rozwinięte zaburzenia autoimmunologiczne stopnia 4 podczas wcześniejszej immunoterapii. Uczestnicy, u których rozwinęły się zaburzenia autoimmunologiczne stopnia <=3, mogą się zapisać, jeśli zaburzenie ustąpiło do stopnia <=1, a uczestnik nie przyjmował sterydów ogólnoustrojowych w dawkach większych niż (>) 10 miligramów na dobę (mg/dobę) przez co najmniej 2 tygodnie.
• Wymagać ogólnoustrojowych dawek farmakologicznych kortykosteroidów równych lub większych niż równowartość 10 mg/dobę prednizonu; dawki zastępcze, miejscowe, oftalmologiczne i wziewne steroidy są dozwolone. Uczestnicy z niedoczynnością kory nadnerczy w wywiadzie i otrzymujący steroidy ogólnoustrojowe w dawce większej niż 10 mg/dzień mogą kwalifikować się do udziału, ale tylko po konsultacji ze Sponsorem. Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują sterydy w dawce <=10 mg/dzień, nie muszą odstawiać sterydów przed włączeniem.
• Aktywne (tj. objawowe lub rosnące) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Do badania kwalifikują się uczestnicy z przerzutami do OUN, jeśli: a) przerzuty były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią; b) uczestnik nie przyjmuje kortykosteroidów >10 mg/dobę i jest stabilny neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym; c) badanie MRI mózgu zakończone w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie środków odurzających, która w opinii Badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi współpracę lub udział w badaniu.
• Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego (MI) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA).
• Wymaga leczenia zabronionego, czyli nieobjętego protokołem leczenia przeciwnowotworowego. farmakoterapia, chirurgia lub konwencjonalna radioterapia w leczeniu nowotworu złośliwego)
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji.