Étude de phase 1B évaluant les voies alternatives d'administration du CMP-001 en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de mélanome avancé

Critère d'intégration:

• Les participants inscrits à la partie 1 doivent avoir des lésions tumorales où des injections informatiques répétées ne sont pas possibles et chez qui, selon le jugement de l'investigateur, l'injection SC est la seule voie viable d'administration de CMP-001. Les participants présentant des lésions facilement accessibles pour les injections informatiques ne sont pas éligibles pour participer à la partie 1. Les participants inscrits à la partie 2 doivent avoir au moins une lésion tumorale d'un diamètre le plus long >/= 0,5 cm se prêtant à l'injection informatique de CMP-001.

Tous les participants inscrits à la partie 1 ou à la partie 2 doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles :

• Diagnostic confirmé par histopathologie de mélanome malin métastatique ou non résécable. Les participants au mélanome oculaire ne sont pas éligibles.
• Les participants doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (seul ou dans le cadre d'une combinaison) dans le cadre avancé ou métastatique et avoir une progression documentée selon RECIST. Les participants doivent avoir reçu au moins 4 doses de traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable par RECIST Version 1.1.
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
• Une espérance de vie supérieure à 24 semaines au dépistage.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

• Les valeurs de laboratoire les plus récentes (dans les 3 semaines précédant la Semaine 1 Jour 1) répondent aux normes suivantes :

  1. Fonction de la moelle osseuse : nombre de neutrophiles supérieur ou égal à (>/=) 1 000/millimètre cube (mm^3), nombre de plaquettes >/=75 000/mm^3 et concentration d'hémoglobine >/= 8,0 grammes par décilitre (g/dL ).
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale inférieure ou égale à (<=) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de chaque établissement, aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase <= 3 fois la plage de la LSN de chaque établissement.
  3. Lactate déshydrogénase (LDH) <= 2,0 fois la gamme ULN de chaque établissement.
  4. Fonction rénale : créatinine sérique <= 1,5 fois la plage de la LSN de chaque établissement.
• Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude. Les participants adultes incapables de fournir un consentement éclairé écrit en leur propre nom ne seront pas éligibles pour l'étude.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante
• A reçu un traitement expérimental (c'est-à-dire une petite molécule ou un agent biologique) dans les 30 jours précédant le début de l'administration du CMP-001 le jour 1 de la semaine 1. Cependant, si un médicament expérimental a une courte demi-vie, une période de sevrage réduite peut être acceptable sur autorisation donnée par le commanditaire.
• A reçu un traitement avec un anticorps anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (anti-CTLA-4) dans les 30 jours précédant le début de l'administration de CMP-001 la semaine 1 jour 1.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• A développé des troubles auto-immuns de grade 4 lors d'une immunothérapie antérieure. Les participants qui ont développé des troubles auto-immuns de grade <= 3 peuvent s'inscrire si le trouble s'est résolu au grade <= 1 et que le participant a cessé de prendre des stéroïdes systémiques à des doses supérieures à (>) 10 milligrammes par jour (mg / jour) pendant au moins 2 semaines.
• Exiger des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes égales ou supérieures à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone ; les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés. Les participants qui ont des antécédents d'insuffisance surrénalienne et qui reçoivent plus de 10 mg/jour de stéroïdes systémiques peuvent être éligibles, mais uniquement après consultation du sponsor. Les participants qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose <= 10 mg/jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription.
• Métastases actives (c'est-à-dire symptomatiques ou en croissance) du système nerveux central (SNC). Les participants présentant des métastases du SNC sont éligibles pour l'essai si : a) les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie ; b) le participant ne prend plus de corticostéroïdes > 10 mg/jour et est stable sur le plan neurologique pendant au moins 2 semaines avant le dépistage ; c) IRM cérébrale réalisée dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le participant incapable de coopérer ou de participer à l'essai.
• Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée ; une angine instable; infarctus du myocarde (IM) ou accident vasculaire cérébral (AVC).
• Nécessite un traitement interdit, c'est-à-dire un anticancéreux non spécifié dans le protocole. pharmacothérapie, chirurgie ou radiothérapie conventionnelle pour le traitement d'une tumeur maligne)
• Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable.