Fase 1B-studie som evaluerer alternative administreringsveier for CMP-001 i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som er registrert i del 1 må ha tumorlesjoner der gjentatte IT-injeksjoner ikke er gjennomførbare og hvor, basert på etterforskerens vurdering, SC-injeksjon er den eneste levedyktige ruten for administrering av CMP-001. Deltakere med lesjoner som er lett tilgjengelige for IT-injeksjoner er ikke kvalifisert til å delta i del 1. Deltakere som er registrert i del 2 må ha minst én tumorlesjon med en lengste diameter på >/= 0,5 cm som kan brukes til IT-injeksjon av CMP-001.

Alle deltakere som er registrert i enten del 1 eller del 2 må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert:

• Histopatologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller ikke-opererbart malignt melanom. Okulært melanom-deltakere er ikke kvalifisert.
• Deltakerne må ha mottatt tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi (alene eller som del av en kombinasjon) i avansert eller metastatisk setting og hatt dokumentert progresjon per RECIST. Deltakerne må ha mottatt minst 4 doser anti-PD-1 eller anti-PD-L1-behandling.
• Deltakere må ha målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1.
• Kan forstå og overholde protokollkrav.
• Forventet levetid på mer enn 24 uker ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.

• De nyeste laboratorieverdiene (innen 3 uker før uke 1 dag 1) oppfyller følgende standarder:

  1. Benmargsfunksjon: nøytrofiltall større enn eller lik (>/=) 1 000/kubikkmillimeter (mm^3), antall blodplater >/=75 000/mm^3 og hemoglobinkonsentrasjon >/= 8,0 gram per desiliter (g/dL) ).
  2. Leverfunksjon: total bilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for hver institusjon, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <=3 ganger ULN-området for hver institusjon.
  3. Laktatdehydrogenase (LDH) <=2,0 ganger ULN-området for hver institusjon.
  4. Nyrefunksjon: serumkreatinin <=1,5 ganger ULN-området for hver institusjon.
• Deltakeren må signere et skriftlig informert samtykkeskjema før oppstart av eventuelle studieprosedyrer. Voksne deltakere som ikke kan gi skriftlig informert samtykke på egne vegne vil ikke være kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer
• Mottok undersøkelsesbehandling (det vil si lite molekyl eller biologisk) innen 30 dager før starten av CMP-001-dosering på uke 1 dag 1. Imidlertid, hvis et undersøkelseslegemiddel har kort halveringstid, kan en redusert utvaskingsperiode være akseptabel etter tillatelse gitt av sponsoren.
• Fikk behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (anti-CTLA-4) antistoff innen 30 dager før starten av CMP-001-dosering uke 1 dag 1.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Utviklet autoimmune lidelser av grad 4 under tidligere immunterapi. Deltakere som utviklet autoimmune lidelser av grad <=3 kan registrere seg hvis lidelsen har gått over til grad <=1 og deltakeren har vært av med systemiske steroider ved doser større enn (>) 10 milligram per dag (mg/dag) i minst 2 uker.
• Krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider på eller over tilsvarende 10 mg/dag prednison; erstatningsdoser, topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider er tillatt. Deltakere som har en historie med binyrebarksvikt og får mer enn 10 mg/dag systemiske steroider kan være kvalifisert, men bare etter sponsorkonsultasjon. Deltakere som for øyeblikket får steroider i en dose på <=10 mg/dag trenger ikke å seponere steroider før påmelding.
• Aktive (det vil si symptomatisk eller voksende) metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med CNS-metastaser er kvalifisert for studien hvis: a) metastasene har blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling; b) deltakeren er av med kortikosteroider >10 mg/dag og er nevrologisk stabil i minst 2 uker før screening; c) hjerne-MR fullført innen 3 måneder etter screening.
• Enhver samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre deltakeren ute av stand til å samarbeide eller delta i rettssaken.
• Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder etter screening, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; hjerteinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
• Krever forbudt behandling det vil si ikke-protokoll spesifisert antikreft. farmakoterapi, kirurgi eller konvensjonell strålebehandling for behandling av ondartet svulst)
• Kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.