Studio di fase 1B che valuta le vie alternative di somministrazione di CMP-001 in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti arruolati nella Parte 1 devono avere lesioni tumorali in cui non sono possibili iniezioni IT ripetute e nei quali, in base al giudizio dello sperimentatore, l'iniezione SC è l'unica via praticabile di somministrazione di CMP-001. I partecipanti con lesioni facilmente accessibili per le iniezioni IT non sono idonei a partecipare alla Parte 1. I partecipanti iscritti alla Parte 2 devono avere almeno una lesione tumorale con un diametro maggiore di >/= 0,5 cm suscettibile di iniezione IT di CMP-001.

Tutti i partecipanti iscritti alla Parte 1 o alla Parte 2 devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di melanoma maligno metastatico o non resecabile. I partecipanti al melanoma oculare non sono idonei.
• I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente con terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (da sola o come parte di una combinazione) in ambito avanzato o metastatico e avere una progressione documentata secondo RECIST. I partecipanti devono aver ricevuto almeno 4 dosi di terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Un'aspettativa di vita superiore a 24 settimane allo screening.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.

• I valori di laboratorio più recenti (entro 3 settimane prima della settimana 1 giorno 1) soddisfano i seguenti standard:

  1. Funzione del midollo osseo: conta dei neutrofili maggiore o uguale a (>/=) 1.000/millimetro cubo (mm^3), conta piastrinica >/=75.000/mm^3 e concentrazione di emoglobina >/= 8,0 grammi per decilitro (g/dL ).
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale inferiore o uguale a (<=) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) di ciascuna istituzione, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi <=3 volte l'intervallo ULN di ciascuna istituzione.
  3. Lattato deidrogenasi (LDH) <=2,0 volte l'intervallo ULN di ciascuna istituzione.
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica <=1,5 volte l'intervallo ULN di ciascuna istituzione.
• Il partecipante deve firmare un modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. I partecipanti adulti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto per proprio conto non saranno idonei per lo studio.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento
• Terapia sperimentale ricevuta (ovvero piccola molecola o biologica) entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione di CMP-001 alla settimana 1 giorno 1. Tuttavia, se un farmaco sperimentale ha un'emivita breve, un periodo di wash-out ridotto può essere accettabile previa autorizzazione concessa dallo Sponsor.
• Ricevuto trattamento con anticorpi anti-citotossici T-linfociti associati alla proteina 4 (anti-CTLA-4) entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione di CMP-001 alla settimana 1 giorno 1.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Disturbi autoimmuni sviluppati di grado 4 durante una precedente immunoterapia. I partecipanti che hanno sviluppato disturbi autoimmuni di Grado <=3 possono iscriversi se il disturbo si è risolto al Grado <=1 e il partecipante è stato interrotto dagli steroidi sistemici a dosi superiori a (>) 10 milligrammi al giorno (mg/giorno) per almeno 2 settimane.
• Richiedere dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi pari o superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone; sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori. I partecipanti che hanno una storia di insufficienza surrenalica e ricevono più di 10 mg/giorno di steroidi sistemici possono essere idonei, ma solo dopo aver consultato lo Sponsor. I partecipanti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose di <= 10 mg/die non devono interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive (cioè sintomatiche o in crescita). I partecipanti con metastasi del SNC sono eleggibili per lo studio se: a) le metastasi sono state trattate con chirurgia e/o radioterapia; b) il partecipante non assume corticosteroidi >10 mg/die ed è neurologicamente stabile per almeno 2 settimane prima dello screening; c) risonanza magnetica cerebrale completata entro 3 mesi dallo screening.
• Qualsiasi malattia concomitante incontrollata, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che, a parere dell'investigatore, renderebbe il partecipante incapace di collaborare o partecipare alla sperimentazione.
• Malattia cardiaca incontrollata grave entro 6 mesi dallo screening, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata; angina instabile; infarto del miocardio (MI) o accidente cerebrovascolare (CVA).
• Richiede un trattamento proibito, cioè antitumorale non specificato dal protocollo. farmacoterapia, chirurgia o radioterapia convenzionale per il trattamento del tumore maligno)
• Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.