Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1B-studie som utvärderar alternativa administreringsvägar av CMP-001 i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med avancerat melanom

1 augusti 2022 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals

En multicenter, tvådelad, fas 1B-studie som utvärderar alternativa administreringsvägar av CMP-001 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerat melanom

CMP-001-002 är en fas 1b-studie av CMP-001 som administreras till deltagare med framskridet melanom som antingen får pembrolizumab eller som tidigare har fått ett antiprogrammerat celldödsprotein 1 (anti-PD-1)/programmerad död- ligand 1 (PD-L1)-terapi för avancerat melanom, och som inte har svarat (det vill säga immunterapiresistenta).

Denna studie kommer att genomföras i två delar:

Del 1 kommer att bestå av en dosökningsfas och en dosexpansionsfas

  • Doseskaleringsfas kommer att genomföras för att bedöma och identifiera en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av CMP-001 för subkutan (SC) administrering
  • Dosexpansionsfasen är avsedd att ytterligare karakterisera säkerheten, farmakodynamiken och preliminära bevis för antitumöraktivitet hos RP2D av CMP-001 administrerad SC i kombination med pembrolizumab

Del 2 kommer att bedöma säkerheten och preliminära bevis för antitumöraktivitet av CMP-001, administrerat både SC och intratumoralt (IT) när det ges i kombination med pembrolizumab.

Deltagarna kommer att fortsätta behandlingen med CMP-001 i kombination med pembrolizumab så länge de inte upplever oacceptabel toxicitet och när fortsatt behandling är i deltagarens bästa enligt utredaren.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Tidigare sponsor Checkmate Pharmaceuticals

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

• Deltagare som är inskrivna i del 1 måste ha tumörskador där upprepade IT-injektioner inte är möjliga och i vilka, baserat på utredarens bedömning, SC-injektion är den enda genomförbara administreringsvägen för CMP-001. Deltagare med lesioner som är lättillgängliga för IT-injektioner är inte berättigade att delta i del 1. Deltagare som är inskrivna i del 2 måste ha minst en tumörskada med en längsta diameter på >/= 0,5 cm som kan användas för IT-injektion av CMP-001.

Alla deltagare som är registrerade i antingen del 1 eller del 2 måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier för att vara kvalificerade:

  • Histopatologiskt bekräftad diagnos av metastaserande eller icke-opererbart malignt melanom. Okulärt melanom deltagare är inte berättigade.
  • Deltagarna måste ha fått tidigare behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling (enbart eller som en del av en kombination) i avancerad eller metastaserande miljö och ha dokumenterat progression per RECIST. Deltagarna måste ha fått minst 4 doser anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi.
  • Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
  • Kan förstå och följa protokollkrav.
  • En förväntad livslängd på mer än 24 veckor vid screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
  • De senaste laboratorievärdena (inom 3 veckor före vecka 1 dag 1) uppfyller följande standarder:

    1. Benmärgsfunktion: neutrofilantal större än eller lika med (>/=) 1 000/kubikmillimeter (mm^3), antal blodplättar >/=75 000/mm^3 och hemoglobinkoncentration >/= 8,0 gram per deciliter (g/dL) ).
    2. Leverfunktion: totalt bilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för varje institution, aspartataminotransferas och alaninaminotransferas <=3 gånger ULN-intervallet för varje institution.
    3. Laktatdehydrogenas (LDH) <=2,0 gånger ULN-intervallet för varje institution.
    4. Njurfunktion: serumkreatinin <=1,5 gånger ULN-intervallet för varje institution.
  • Deltagaren måste underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas. Vuxna deltagare som inte kan ge skriftligt informerat samtycke för egen räkning kommer inte att vara berättigade till studien.

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar
  • Fick undersökningsterapi (det vill säga små molekyler eller biologiska) inom 30 dagar före start av CMP-001-dosering vecka 1 dag 1. Men om ett prövningsläkemedel har en kort halveringstid, kan en reducerad uttvättningsperiod vara acceptabel efter tillstånd från sponsorn.
  • Fick behandling med anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (anti-CTLA-4) antikropp inom 30 dagar före start av CMP-001-dosering vecka 1 dag 1.
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  • Utvecklade autoimmuna sjukdomar av grad 4 under tidigare immunterapi. Deltagare som utvecklat autoimmuna sjukdomar av grad <=3 kan anmäla sig om sjukdomen har lösts till grad <=1 och deltagaren har varit av med systemiska steroider vid doser högre än (>) 10 milligram per dag (mg/dag) i minst 2 Veckor.
  • Kräver systemiska farmakologiska doser av kortikosteroider på eller över motsvarande 10 mg/dag prednison; ersättningsdoser, topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider är tillåtna. Deltagare som har en historia av binjurebarksvikt och som får mer än 10 mg/dag systemiska steroider kan vara berättigade men endast efter konsultation med sponsor. Deltagare som för närvarande får steroider i en dos på <=10 mg/dag behöver inte avbryta behandlingen med steroider före inskrivningen.
  • Aktiva (det vill säga symtomatiska eller växande) metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Deltagare med CNS-metastaser är berättigade till prövningen om: a) metastaserna har behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling; b) deltagaren är av med kortikosteroider >10 mg/dag och är neurologiskt stabil i minst 2 veckor före screening; c) hjärn-MRT genomförd inom 3 månader efter screening.
  • Eventuell samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive psykisk ohälsa eller missbruk, som enligt Utredarens uppfattning skulle göra att deltagaren inte kan samarbeta eller delta i rättegången.
  • Allvarlig okontrollerad hjärtsjukdom inom 6 månader efter screening, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni; instabil angina; hjärtinfarkt (MI) eller cerebrovaskulär olycka (CVA).
  • Kräver förbjuden behandling det vill säga icke-protokollspecificerad anticancer. farmakoterapi, kirurgi eller konventionell strålbehandling för behandling av maligna tumörer)
  • Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda en acceptabel preventivmetod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Doseskalering - CMP-001 (SC) och Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få upp till 7 eskalerande dosnivåer (5 milligram [mg], 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg, 17,5 mg och 20 mg) av CMP-001 via SC-injektion en gång i veckan i 3 veckor och varje gång 3 veckor därefter tills behandlingen avbryts i kombination med pembrolizumab vid dess märkta dos och schema.
Pembrolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Keytruda
CMP-001 kommer att administreras SC enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
CMP-001 kommer att administreras IT enligt den dos och schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Del 1: Dosexpansion - CMP-001 (SC) och Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få RP2D (enligt del 1 dosökningsfas) av CMP-001 via SC-injektion en gång i veckan i 3 veckor och var 3:e vecka därefter tills behandlingen avbryts i kombination med pembrolizumab vid dess märkta dos och schema.
Pembrolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Keytruda
CMP-001 kommer att administreras SC enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
CMP-001 kommer att administreras IT enligt den dos och schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Del 2: CMP-001 (SC och IT) och Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få CMP-001 via SC-injektion en gång i veckan i 2 veckor, sedan IT-injektion en gång i veckan i 4 veckor och SC-injektion en gång i veckan var 3:e vecka därefter tills behandlingen avbryts i kombination med pembrolizumab i dess märkta dos och schema. CMP-001 planerad IT-dosnivå i del 2 kommer att vara upp till 10 mg och SC-dosen kommer att vara RP2D som bestäms från del 1 dosökningsfasen av studien.
Pembrolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Keytruda
CMP-001 kommer att administreras SC enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
CMP-001 kommer att administreras IT enligt den dos och schema som anges i respektive arm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Dosökningsfas: RP2D av CMP-001 när det administreras SC och ges i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: 15 dagar från datumet för första CMP-001-injektionen (vecka 1 dag 1)
15 dagar från datumet för första CMP-001-injektionen (vecka 1 dag 1)
Del 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av CMP-001 (vecka 1 dag 1) till 30 dagar efter den sista CMP-001-injektionen (upp till cirka 2,5 år)
TEAE kommer att utvärderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Från första dosen av CMP-001 (vecka 1 dag 1) till 30 dagar efter den sista CMP-001-injektionen (upp till cirka 2,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 Doseskalering och dosexpansion: Antal deltagare med TEAE
Tidsram: Från första dosen av CMP-001 (vecka 1 dag 1) till 30 dagar efter den sista CMP-001-injektionen (upp till cirka 2,5 år)
TEAE kommer att utvärderas med CTCAE version 5.0.
Från första dosen av CMP-001 (vecka 1 dag 1) till 30 dagar efter den sista CMP-001-injektionen (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Oral temperatur
Tidsram: Från screening till slutet av behandlingen (EOT) (upp till cirka 2,5 år)
Oral temperatur bör mätas i liggande eller sittande läge, efter minst 30 minuters vila.
Från screening till slutet av behandlingen (EOT) (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Andningsfrekvens
Tidsram: Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Andningsfrekvensen ska mätas i liggande eller sittande läge, efter minst 30 minuters vila.
Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Blodtrycket bör mätas i liggande eller sittande läge, efter minst 30 minuters vila.
Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Kroppsvikt
Tidsram: Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Fysisk undersökning innefattade mätning av kroppsvikt.
Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Fysisk undersökning inkluderade BMI-mätning.
Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i parametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
EKG-parametrarna inkluderar hjärtfrekvens och PR, QRS, QT och QT korrigerade för hjärtfrekvensintervall (QTc). QT kommer att korrigeras med Fridericias (QTcF) formel. EKG kommer att utföras efter att deltagaren har vilat i rygg eller halvt liggande i minst 5 minuter.
Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Kliniska laboratorieparametrar inkluderar serumkemi, hematologi, urinanalys, koagulation och sköldkörtelfunktionstester.
Från screening upp till EOT (upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering: Koncentration av Chemokine IP-10
Tidsram: Dag 1 i vecka 1, 3, 15 och dag 2 i vecka 3, 15
Dag 1 i vecka 1, 3, 15 och dag 2 i vecka 3, 15
Del 1 och del 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) (andel av deltagare med objektivt svar) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression (CR eller PR) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)
ORR kommer att beräknas som antalet deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) dividerat med antalet deltagare som doserats.
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression (CR eller PR) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Bästa övergripande svarsfrekvens (BOR) (andel av deltagare med bästa objektiva svar av CR eller PR) enligt RECIST version 1.1 med CT- eller MRI-skanningar
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression (CR eller PR) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)
BOR kommer att beräknas som antalet deltagare med bästa svar av CR eller PR dividerat med antalet deltagare som doserats.
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression (CR eller PR) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Tid till svar (TTR) enligt RECIST version 1.1 med CT- eller MRI-skanningar
Tidsram: Från första dosen av CMP-001 till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)
Från första dosen av CMP-001 till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)
Del 1 Doseskalering och dosexpansion, och Del 2: Duration of Response (DOR) enligt RECIST Version 1.1 Använda CT- eller MRI-skanningar
Tidsram: Från datumet för första bekräftade CR eller PR till det första datumet för återkommande eller progressiv sjukdom (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)
Från datumet för första bekräftade CR eller PR till det första datumet för återkommande eller progressiv sjukdom (bedömning var 12:e vecka under hela studien från vecka 1 dag 1, upp till cirka 2,5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2017

Första postat (Faktisk)

21 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera