Estudio de fase 1B que evalúa vías alternativas de administración de CMP-001 en combinación con pembrolizumab en participantes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Los participantes inscritos en la Parte 1 deben tener lesiones tumorales en las que las inyecciones IT repetidas no sean factibles y en quienes, según el criterio del investigador, la inyección SC sea la única vía viable de administración de CMP-001. Los participantes con lesiones a las que se puede acceder fácilmente para las inyecciones de TI no son elegibles para participar en la Parte 1. Los participantes inscritos en la Parte 2 deben tener al menos una lesión tumoral con un diámetro más largo de >/= 0,5 cm apta para la inyección de CMP-001 por TI.

Todos los participantes inscritos en la Parte 1 o la Parte 2 deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles:

• Diagnóstico confirmado histopatológicamente de melanoma maligno metastásico o irresecable. Los participantes con melanoma ocular no son elegibles.
• Los participantes deben haber recibido tratamiento previo con terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (solo o como parte de una combinación) en el entorno avanzado o metastásico y tener una progresión documentada según RECIST. Los participantes deben haber recibido al menos 4 dosis de terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST Versión 1.1.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Una esperanza de vida de más de 24 semanas en la selección.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

• Los valores de laboratorio más recientes (dentro de las 3 semanas anteriores a la semana 1, día 1) cumplen con los siguientes estándares:

  1. Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos mayor o igual a (>/=) 1000/milímetro cúbico (mm^3), recuento de plaquetas >/=75 000/mm^3 y concentración de hemoglobina >/= 8,0 gramos por decilitro (g/dL ).
  2. Función hepática: bilirrubina total menor o igual a (<=) 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) de cada institución, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa <= 3 veces el rango de LSN de cada institución.
  3. Lactato deshidrogenasa (LDH) <=2,0 veces el rango de ULN de cada institución.
  4. Función renal: creatinina sérica <=1,5 veces el rango de LSN de cada institución.
• El participante debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. Los participantes adultos que no puedan proporcionar su consentimiento informado por escrito en su propio nombre no serán elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando
• Recibió terapia en investigación (es decir, molécula pequeña o biológica) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación de CMP-001 en el día 1 de la semana 1. Sin embargo, si un fármaco en investigación tiene una vida media corta, puede aceptarse un período de lavado reducido con el permiso otorgado por el Patrocinador.
• Recibió tratamiento con anticuerpo anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación de CMP-001 en el día 1 de la semana 1.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Desarrolló trastornos autoinmunes de grado 4 mientras recibía inmunoterapia previa. Los participantes que desarrollaron trastornos autoinmunes de Grado <=3 pueden inscribirse si el trastorno se resolvió a Grado <=1 y el participante no ha recibido esteroides sistémicos en dosis superiores a (>) 10 miligramos por día (mg/día) durante al menos 2 semanas.
• Requerir dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides iguales o superiores al equivalente de 10 mg/día de prednisona; Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios. Los participantes que tengan antecedentes de insuficiencia suprarrenal y estén recibiendo más de 10 mg/día de esteroides sistémicos pueden ser elegibles, pero solo después de consultar con el Patrocinador. Los participantes que actualmente reciben esteroides en una dosis de <=10 mg/día no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción.
• Metástasis activas (es decir, sintomáticas o en crecimiento) del sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis del SNC son elegibles para el ensayo si: a) las metástasis han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia; b) el participante no toma corticosteroides >10 mg/día y está neurológicamente estable durante al menos 2 semanas antes de la selección; c) resonancia magnética cerebral completada dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, haría que el participante no pudiera cooperar o participar en el ensayo.
• Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada; angina inestable; infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (ACV).
• Requiere tratamiento prohibido, es decir, anticancerígeno no especificado en el protocolo. farmacoterapia, cirugía o radioterapia convencional para el tratamiento de tumores malignos)
• Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo aceptable.