トリプレット リピート病に対する CFTC の NIPD (DIACCIMEX)
トリプレットリピート疾患に対する分離された循環胎児栄養膜細胞 (CFTC) の非侵襲的出生前診断
調査の概要
詳細な説明
循環無細胞胎児 DNA (cff-DNA) の分析に基づく非侵襲的出生前診断 (NIPD) は、単一遺伝子疾患の早期診断に非常に有望です。 このようなアプローチは、流産の重大なリスク (0.5% ～ 1%) を伴う出生前検査 (羊水穿刺または絨毛穿刺) の侵襲的な方法のより安全な代替手段です。 ただし、cff-DNA の特性に関する技術的な問題が残っており、すべての変異、特に希少で不治の疾患 (ハンチントン病、シュタイナート筋強直性ジストロフィー、脆弱 X 症候群、SCA1、2 、 3)。 確かに、断片化が強く、cff-DNA のサイズが短い (143 bp) ため、これらの変異を直接検出することはできません。 ただし、このグループの病状に対する出生前診断 (PND) の要求は、嚢胞性線維症 (ABM 2013) に次いで全国レベルで 2 番目に多い PND 適応症を表しています。 別のアプローチは、母体の血液から循環胎児絨毛細胞 (CFTC) の分析を実行することです。 母体の血液から CFTC を分離するために、いくつかの方法が使用されてきました。 しかし、侵襲的プロトコルに取って代わる定期的なアプリケーションに十分な信頼性を備えたテストは、今日までありません。 最近、がんのリキッドバイオプシーとして循環腫瘍細胞 (CTC) 用に新しい濃縮システムが最適化されました。 これらの新しい技術のいくつかは、CFTC の分離と特性評価に簡単に適用できます。 この研究の目的は、cff-DNAでは実行できないトリプレットリピート疾患の分析に適応したCFTCのアプローチを開発することにより、NIPDサービスを完了することです。
これは、診断方法の性能評価のための多施設前向き研究です。 対象は妊娠9週～34週の妊婦とそのパートナー（将来の父親）です。 妊娠中の女性と将来の父親の遺伝子型 (病気または健康) は、次の疾患のいずれかで知られています: ハンチントン病、シュタイナート筋強直性ジストロフィー、脆弱 X、および脊髄小脳性運動失調症タイプ 1、2、または 3。 主な目的は、ゴールド スタンダード (羊水穿刺または絨毛穿刺による PND) と研究に参加している各妊婦の NIPD 結果 (変異対立遺伝子の有無) との間の一致によって達成されます。
カップルの包含は、上記の病状のいずれかの危険にさらされている妊娠のための遺伝カウンセリングの相談中に、参加している医療遺伝センターの1つで行われます.
この訪問中に、妊婦の血液サンプル (3 x 10 ml BCT で採取された血液サンプルと EDTA で 5 ml) と将来の父親 (EDTA で 5 ml) が実施されます。 収録期間は訪問時間です。 CFTCをスクリーニングするための無細胞DNA「採血管」（BCT）での妊婦の採血は、ヒト希少循環細胞研究所（LCCRH）に宛てられます。 LCCRH によって分離された CFTC の分子分析、ならびにカップルのゲノム DNA 抽出および分析 (EDTA 上の 5 ml の血液から) は、同じ建物にある分子遺伝学研究所 (LGM) によって行われます。 (IURC - モンペリエ大学病院)。
簡単な母体の血液検査で行われた分析により、将来の子供が遺伝性疾患の影響を受けているかどうかを判断できます。 この新しい NIPD アプローチにより、PND に対する侵襲的方法の使用が 50% 減少する可能性があります。 この分析は、トリプレットリピート病のリスクがある胎児を妊娠している女性に提供できます。 最後に、このアプローチは、母体の血液からの CFTCs 分離の自動化によって、任意の単一遺伝子疾患に適用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- Chu Bordeaux
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Montpellier、フランス、34295
- CHU Montpellier
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Nice、フランス、06202
- CHU Nice
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Nîmes、フランス、30029
- CHU Nîmes
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Rennes、フランス、35203
- Chu Rennes
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Saint-Brieuc、フランス、22027
- CH Saint Brieuc
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Schiltigheim、フランス、67303
- CHU Strasbourg
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 妊娠9～34週の妊婦
- -次の疾患のいずれかのリスクがあるカップル（家族歴または超音波所見に基づく）：ハンチントン病、シュタイナート筋強直性ジストロフィー、脆弱Xおよび脊髄小脳失調症1、2または3
- 研究のために書面によるインフォームドコンセントが得られた
- 現在の妊娠について出生前診断がプログラムされており、その間に母体の血液が採取されます
- 次の疾患 (ハンチントン病、シュタイナート筋強直性ジストロフィー、脆弱 X および脊髄小脳失調症 1、2 または 3) のいずれかの分子診断結果が利用可能でなければなりません。
除外基準:
- カップルのゲノム DNA は利用できません
- -家族の病気を伝染させるリスクがあるが、分子状態を知りたくない被験者
- 裁判所命令による後見人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリプレットリピート病を伝染するリスクのあるカップル
ハンチントン病、筋強直性ジストロフィー1型、脆弱X症候群、脊髄小脳性運動失調症1型、脊髄小脳性運動失調症2型、脊髄小脳失調症3型
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母体血から単離された循環胎児絨毛細胞の家族性変異の探索
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞ベースの遺伝的非侵襲的出生前検査とゴールドスタンダード出生前検査（絨毛穿刺または羊水穿刺）との一致率。
時間枠：30ヶ月
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新しいNIPD（非侵襲的出生前診断）アプローチによって得られた出生前の結果と、ゴールドスタンダードの出生前遺伝子検査中に盲目的に得られた結果の一致の分析は、研究に参加している各妊婦に対して行われます。
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非侵襲的出生前診断テストの失敗率。
時間枠：30ヶ月
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NIPD検査が決定的ではない登録された女性の数（循環胎児細胞の分離が不十分であるか、対立遺伝子が脱落して正確なハプロタイピングが不可能なため）。
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30ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marie Claire VINCENT, PhD-PharmaD、University Hospital, Montpellier
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cayrefourcq L, Vincent MC, Pierredon S, Moutou C, Imbert-Bouteille M, Haquet E, Puechberty J, Willems M, Liautard-Haag C, Molinari N, Zordan C, Dorian V, Rooryck-Thambo C, Goizet C, Chaussenot A, Rouzier C, Boureau-Wirth A, Monteil L, Calvas P, Miry C, Favre R, Petrov Y, Khau Van Kien P, Le Boette E, Fradin M, Alix-Panabieres C, Guissart C. Single Circulating Fetal Trophoblastic Cells Eligible for Non Invasive Prenatal Diagnosis: the Exception Rather than the Rule. Sci Rep. 2020 Jun 17;10(1):9861. doi: 10.1038/s41598-020-66923-9.
- Liautard-Haag C, Durif G, VanGoethem C, Baux D, Louis A, Cayrefourcq L, Lamairia M, Willems M, Zordan C, Dorian V, Rooryck C, Goizet C, Chaussenot A, Monteil L, Calvas P, Miry C, Favre R, Le Boette E, Fradin M, Roux AF, Cossee M, Koenig M, Alix-Panabiere C, Guissart C, Vincent MC. Noninvasive prenatal diagnosis of genetic diseases induced by triplet repeat expansion by linked read haplotyping and Bayesian approach. Sci Rep. 2022 Jul 6;12(1):11423. doi: 10.1038/s41598-022-15307-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL17_0021
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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