CFTC 上的 NIPD 三重重复疾病 (DIACCIMEX)
离体循环胎儿滋养细胞 (CFTC) 对三联体重复疾病的无创产前诊断
研究概览
详细说明
基于循环胎儿无细胞 DNA (cff-DNA) 分析的非侵入性产前诊断 (NIPD) 非常有希望用于单基因疾病的早期诊断。 这种方法比侵入性产前检测方法（羊膜穿刺术或绒毛膜穿刺术）更安全，后者会带来显着的流产风险 (0.5%-1%)。 然而，与 cff-DNA 特征相关的技术问题仍然存在，无法搜索所有突变，特别是涉及罕见和不治之症（亨廷顿病、斯坦纳特强直性肌营养不良、脆性 X 综合征、SCA1、2 , 3). 事实上，cff-DNA (143 bp) 的强烈碎片化和短尺寸不允许直接检测这些突变。 然而，针对这组病症的产前诊断 (PND) 请求代表了国家层面仅次于囊性纤维化的第二大最常见的 PND 适应症（ABM 2013）。 另一种方法是对来自母体血液的循环胎儿滋养层细胞 (CFTC) 进行分析。 已使用多种方法从母体血液中分离 CFTC。 然而，迄今为止，还没有一种测试的可靠性足以让常规应用取代侵入性方案。 最近，新的富集系统已针对循环肿瘤细胞 (CTC) 作为癌症的液体活检进行了优化。 其中一些新技术可以很容易地应用于 CFTC 的分离和表征。 本研究的目的是通过开发一种适用于三重重复疾病分析的 CFTC 方法来完成我们的 NIPD 服务，这种方法无法在 cff-DNA 上进行。
这是一项针对诊断方法性能评估的多中心、前瞻性研究。 包括的受试者将是妊娠 9 至 34 周的孕妇及其伴侣（未来的父亲）。 已知孕妇和未来父亲的基因型（患病或健康）会患以下疾病之一：亨廷顿舞蹈病、斯坦纳特氏强直性肌营养不良症、脆性 X 和脊髓小脑性共济失调 1、2 或 3 型。 主要目标是通过金标准（羊膜穿刺术或绒毛膜穿刺术的 PND）与参与研究的每位孕妇的 NIPD 结果（突变等位基因的存在或缺失）之间的协议来实现的。
这对夫妇将在其中一个参与的医学遗传中心进行遗传咨询咨询，以进行有上述病症之一风险的怀孕。
在这次访问期间，将对孕妇的血样（血样在 3 x 10 ml BCT 上采集，在 EDTA 上采集 5 ml）和未来的父亲（在 EDTA 上采集 5 ml）。 包含的持续时间是访问的时间。 使用无细胞 DNA“采血管”(BCT) 筛查 CFTC 的孕妇血液采集将提交给人类稀有循环细胞实验室 (LCCRH)。 由 LCCRH 分离的 CFTC 的分子分析以及这对夫妇的基因组 DNA 提取和分析（从 5 毫升血液中的 EDTA）将由位于同一大楼的分子遗传学实验室（LGM）进行（IURC - 蒙彼利埃大学医院）。
对简单的母体血液测试进行的分析将允许确定未来的孩子是否受到遗传性疾病的影响。 使用这种新的 NIPD 方法，使用侵入性方法进行 PND 的情况可能会减少 50%。 这种分析可以提供给怀有患三联体重复疾病风险胎儿的妇女。 最后，这种方法可以通过 CFTC 从母体血液中分离自动化应用于任何单基因疾病。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- CHU Bordeaux
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Montpellier、法国、34295
- CHU Montpellier
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Nice、法国、06202
- CHU NICE
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Nîmes、法国、30029
- CHU Nîmes
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Rennes、法国、35203
- Chu Rennes
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Saint-Brieuc、法国、22027
- CH Saint Brieuc
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Schiltigheim、法国、67303
- CHU Strasbourg
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 妊娠 9 至 34 周的孕妇
- 夫妻有患以下疾病之一的风险（根据家族史或超声检查结果）：亨廷顿病、斯坦纳特氏强直性肌营养不良症、脆性 X 和脊髓小脑性共济失调 1、2 或 3
- 获得了研究的书面知情同意书
- 已为当前怀孕编制产前诊断程序，在此期间收集母体血液
- 必须提供以下疾病之一的偶联分子诊断结果（亨廷顿病、斯坦纳特氏强直性肌营养不良、脆性 X 和脊髓小脑性共济失调 1、2 或 3）。
排除标准：
- 夫妇基因组 DNA 不可用
- 有传播家庭疾病风险但不想知道其分子状态的受试者
- 受法院命令监护的个人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：夫妻有传播三联体疾病的风险
准夫妇（妊娠 9 至 34 周的孕妇及其配偶）有传播亨廷顿病、强直性营养不良 1 型、脆性 X 综合征、脊髓小脑性共济失调 1 型、脊髓小脑性共济失调 2 型等三重重复相关遗传病的风险脊髓小脑性共济失调3型
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从母体血液中寻找分离的循环胎儿滋养层细胞的家族突变
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于细胞的遗传无创产前检查与金标准产前检查（绒毛膜穿刺术或羊膜穿刺术）之间的一致率。
大体时间：30个月
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通过我们新的 NIPD（非侵入性产前诊断）方法获得的产前结果与在黄金标准产前基因检测期间盲目获得的结果的一致性分析将对参与研究的每位孕妇进行。
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30个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非侵入性产前诊断测试失败率。
大体时间：30个月
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入组的 NIPD 测试不确定的女性人数（由于循环胎儿细胞分离不充分或等位基因丢失导致无法进行准确的单倍型分析）。
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30个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marie Claire VINCENT, PhD-PharmaD、University Hospital, Montpellier
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cayrefourcq L, Vincent MC, Pierredon S, Moutou C, Imbert-Bouteille M, Haquet E, Puechberty J, Willems M, Liautard-Haag C, Molinari N, Zordan C, Dorian V, Rooryck-Thambo C, Goizet C, Chaussenot A, Rouzier C, Boureau-Wirth A, Monteil L, Calvas P, Miry C, Favre R, Petrov Y, Khau Van Kien P, Le Boette E, Fradin M, Alix-Panabieres C, Guissart C. Single Circulating Fetal Trophoblastic Cells Eligible for Non Invasive Prenatal Diagnosis: the Exception Rather than the Rule. Sci Rep. 2020 Jun 17;10(1):9861. doi: 10.1038/s41598-020-66923-9.
- Liautard-Haag C, Durif G, VanGoethem C, Baux D, Louis A, Cayrefourcq L, Lamairia M, Willems M, Zordan C, Dorian V, Rooryck C, Goizet C, Chaussenot A, Monteil L, Calvas P, Miry C, Favre R, Le Boette E, Fradin M, Roux AF, Cossee M, Koenig M, Alix-Panabiere C, Guissart C, Vincent MC. Noninvasive prenatal diagnosis of genetic diseases induced by triplet repeat expansion by linked read haplotyping and Bayesian approach. Sci Rep. 2022 Jul 6;12(1):11423. doi: 10.1038/s41598-022-15307-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RECHMPL17_0021
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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