AR + TNBCにおけるリボシクリブとビカルタミド

臨床研究で過小評価されている集団の個人 (例: 人種的および民族的マイノリティ、女性、農村/フロンティア コミュニティの個人、高齢者) は、すべての適格な患者に新しい臨床に参加する機会を確実に与えることを目的として登録されます。試験とその研究結果は、人口全体に一般化することができます。

アンドロゲン受容体 (AR) 陽性の定義 - フェーズ I: 転移性または切除不能な AR+ トリプルネガティブ乳がん (TNBC)。 AR陽性は、腫瘍核の> 0%のIHC染色として定義されます。

また

-フェーズ II: 転移性または切除不能な AR+ トリプルネガティブ乳がん (TNBC); AR陽性は、腫瘍核の10%以上のIHC染色として定義されます。

フェーズ I および II 研究の包含基準。

プロトコルで定義されているようにAR陽性であることに加えて、被験者は以下の該当する包含基準もすべて満たす必要があります。

• -組織学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能なトリプルネガティブ乳がん（TNBC）。 TNBC は、IHC (0、1+ は陰性、2+ は不明確) または in situ ハイブリダイゼーション法 (比率 <2.0 は陰性) のいずれかによる ER < 10%、PR < 10%、および HER2 陰性の発現として定義されます。
• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -転移性疾患に対する全身療法の最大3行までが許可されます。 併用療法は1ラインとみなされます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2。
• -治療担当医によって決定された12週間以上の平均余命。
• -登録前28日以内にRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。

• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移性疾患はありません。 注: 中枢神経系に関与している被験者は、資格を得るために次のすべてを満たす必要があります。

  • -登録時の外科的切除、定位放射線療法（SBRT）または全脳放射線療法（WBRT）によるCNS疾患の以前の根治的治療から少なくとも28日
  • そして無症候性およびオフ全身性コルチコステロイドおよび/または登録前の14日以上の脳転移に対する酵素誘導性抗てんかん薬。
• 以前のがん治療は、登録の少なくとも14日前に完了する必要があり、被験者はレジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1以下またはその治療の開始前のベースラインまで回復している必要があります。
• スクリーニングレート補正QT間隔（QTc）は450ミリ秒未満で、登録前28日以内に標準の12誘導心電図で安静時心拍数が少なくとも50〜90 bpmでなければなりません。
• プロトコルで定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている)、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後である、または彼女の男性パートナーがスクリーニングの少なくとも6か月前（不妊手術を受けた男性パートナーは、彼女の唯一の性的パートナーでなければなりません。）
• -出産の可能性のある女性と男性は、異性愛活動を控えるか、研究参加期間中および研究治療の中止後3週間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。
• ビカルタミドおよびリボシクリブのカプセル/錠剤を飲み込むことができる。

除外基準:

• -ビカルタミド、エンザルタミド、アビラテロン、およびオルテロネルを含むがこれらに限定されないARアンタゴニストによる以前の治療。
• -ステージI〜IIIの手術可能な乳がんのウィンドウまたは術前研究への参加を除いて、CDK 4/6阻害剤による以前の治療..
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• -治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 3 年間無病である他のがんが含まれます。
• -登録前14日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の治験薬による治療。 PD-L1 や PD-1 阻害剤などの免疫療法では、半減期に関係なく、14 日間のウィンドウのみが必要です。 治験用造影剤はこの定義には含まれておらず、許可されています。
• -登録の14日未満前に放射線療法を受け、そのような治療に関連する副作用からグレード1以上に回復していない被験者（例外には、脱毛症および治験責任医師が治験薬を妨害する可能性が低いと見なした有害事象が含まれる）安全性）。
• -被験者は登録前の14日以内に大手術を受けているか、手術の主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
• -リボシクリブまたはビカルタミドの賦形剤に対する既知の過敏症。
• -胃腸（GI）機能の障害または研究薬の吸収を大幅に変える可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -HIV感染の既知の病歴（検査は必須ではありません）。
• -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こし、臨床試験への被験者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を危うくする、重度および/または制御されていない病状（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌またはウイルス感染など）。

• 以下のいずれかに該当する方は対象外となります。

  • 深刻な、または治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
  • -登録前28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
  • -登録前12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の履歴。
  • -登録前の過去12か月以内の肺塞栓症を含む、動脈または静脈血栓症/血栓塞栓症イベントの履歴。
  • -登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴。
  • -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会III-IV）または左心室駆出率（LVEF）が50％未満の現在の心筋症が記録されている
  • 臨床的に重大な心不整脈 (例: 心室頻拍）または臨床的に重要な、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック（例： 二束性ブロック、モビッツ II 型および第 3 度房室ブロック）。
  • -過去12か月間の心房細動のエピソード。
  • -QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴。
  • -QT間隔を延長する既知のリスクのある薬物の併用、および/またはトルサードドポワントを引き起こすことが知られている、中止できない（5半減期または治験薬の開始前7日以内）または安全な代替薬に置き換えられない. 医薬品のリストについては、EDC の ManualDocuments/Info タブを参照してください。
  • -スクリーニング時の収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは< 90 mmHg。
• -現在、CYP3A4 / 5の既知の強力な誘導剤または阻害剤を投与されており、治験薬を開始する7日前に中止することはできません（詳細については付録1を参照）。
• -被験者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、または投与されたことがあり、治験薬を開始する14日前未満です。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 短期間 (<5 日) の全身性コルチコステロイドの単回投与、任意の期間の局所適用 (例: 発疹)、吸入スプレー (例: 閉塞性気道疾患の場合)、点眼薬または局所注射 (例えば、関節内）。
• -被験者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、新規経口抗凝固薬（NOAC）またはフォンダパリヌクスによる治療が許可されています。
• 肝硬変と診断された被験者では、Child-Pugh スコアが B または C の被験者は除外されます。 Child-Pugh スコアの計算については、電子データ キャプチャ システム (EDC) の ManualDocuments/Info タブのチャートを参照してください。 被験者が肝硬変と診断されていない、または肝硬変の疑いがない場合、Child-Pugh スコアを計算する必要はありません。
• ハーブサプリメントを摂取している被験者 (St. John's Wort、イチョウ バルボアなど) は、研究登録の 14 日前にこれらのサプリメントを中止する必要があります。
• グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、プメロス、スターフルーツ、セビリアオレンジ、またはそれぞれのジュースを含む製品を研究登録前の7日以内に消費した。