Ribociclib og Bicalutamid i AR+ TNBC

Personer fra befolkninger, der er underrepræsenteret i klinisk forskning (f.eks. racemæssige og etniske minoriteter, kvinder, individer fra landdistrikter/grænsesamfund, ældre individer) vil blive tilmeldt med et mål om at sikre, at alle kvalificerede patienter får mulighed for at deltage i nye kliniske forsøg og at forskningsresultater kan generaliseres til hele befolkningen.

Androgen Receptor (AR) positivitetsdefinitioner - Fase I: Metastatisk eller inoperabel AR+ triple-negativ brystkræft (TNBC); AR-positivitet defineret som IHC-farvning af >0% af tumorkerner.

ELLER

-Fase II: Metastatisk eller uoperabel AR+ triple-negativ brystkræft (TNBC); AR-positivitet defineret som IHC-farvning af ≥10% af tumorkerner.

Inklusionskriterier for fase I og II studie.

Ud over at være AR-positive som defineret i protokollen, skal forsøgspersoner også opfylde alle de følgende gældende inklusionskriterier.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet, metastatisk eller inoperabel trippel-negativ brystkræft (TNBC). TNBC vil blive defineret som ekspression af ER<10%, PR<10% og HER2 negativ enten ved IHC (0, 1+ er negative, 2+ tvetydige) eller in situ hybridiseringsmetode (forhold <2,0 er negativ).
• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Op til 3 tidligere serier af systemisk terapi for metastatisk sygdom er tilladt. Kombinationsterapi vil blive betragtet som 1 linje.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2 inden for 28 dage før registrering.
• Forventet levetid på > 12 uger som bestemt af den behandlende læge.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 inden for 28 dage før registrering.

• Ingen metastatisk sygdom i det aktive centralnervesystem (CNS). BEMÆRK: Emner med CNS-involvering skal opfylde ALT af følgende for at være berettiget:

  • Mindst 28 dage fra forudgående endelig behandling af deres CNS-sygdom ved kirurgisk resektion, stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) eller helhjernestrålebehandling (WBRT) på registreringstidspunktet
  • OG asymptomatiske og off-systemiske kortikosteroider og/eller enzym-inducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser i >14 dage før registrering.
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤grad 1 eller til baseline før påbegyndelse af den pågældende behandling.
• Screeningshastighedskorrigeret QT-interval (QTc) skal være <450 msek og en hvilepuls på mindst 50-90 bpm via et standard 12-aflednings-EKG inden for 28 dage før registrering.
• Demonstrere tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret i protokollen; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder, eller hendes mandlige partner har fået foretaget en vasektomi kl. mindst 6 måneder før screening (Den steriliserede mandlige partner skal være hendes eneste seksuelle partner.).
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode) under varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 3 uger efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.
• I stand til at sluge bicalutamid og ribociclib kapsler/tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med AR-antagonister inklusive, men ikke begrænset til, bicalutamid, enzalutamid, abirateron og orteronel.
• Forudgående behandling med CDK 4/6-hæmmere med undtagelse af deltagelse i et vindue eller præoperativ undersøgelse for operabel trin I-III brystkræft.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst tre år.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før registrering eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. Immunterapier såsom PD-L1 eller PD-1 hæmmere kræver kun et 14 dages vindue, uanset halveringstid. Efterforskningsbilleddannelsesmidler er ikke inkluderet i denne definition og er tilladt.
• Forsøgsperson, der har modtaget strålebehandling <14 dage før registrering, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi (undtagelser omfatter alopeci og eventuelle bivirkninger, som af investigator vurderes at være usandsynligt at interferere med undersøgelseslægemidlet sikkerhed).
• Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før registreringen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation).
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib eller bicalutamid.
• Enhver svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Kendt historie med HIV-infektion (testning ikke obligatorisk).
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktive ubehandlede eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner osv.).

• Emner med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før registrering.
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før registrering.
  • Enhver anamnese med arteriel eller venøs trombose/tromboembolisk hændelse, inklusive lungeemboli inden for de seneste 12 måneder før registrering.
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk pericarditis inden for 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association III-IV) eller dokumenteret aktuel kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f. ventrikulær takykardi) eller klinisk signifikant, komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok).
  • Enhver episode af atrieflimren inden for de foregående 12 måneder.
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
  • Samtidig brug af medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage Torsades de Pointe, som ikke kan seponeres (inden for 5 halveringstider eller 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet) eller erstattes af sikker alternativ medicin . Se fanen ManualDocuments/Info i EDC for en liste over medicin.
  • Systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg eller <90 mmHg ved screening.
• Modtager i øjeblikket nogen kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5, som ikke kan seponeres 7 dage før start af studielægemidlet (se bilag 1 for detaljer).
• Forsøgspersonen får i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider <14 dage før påbegyndelse af studiemedicin. Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: en kort varighed (<5 dage) af systemiske kortikosteroider enkeltdoser, enhver varighed af topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner ( fx intraartikulært).
• Forsøgspersonen får i øjeblikket warfarin eller andre coumarin-afledte antikoagulantia til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH), nye orale antikoagulantia (NOAC'er) eller fondaparinux er tilladt.
• Hos forsøgspersoner med diagnosen skrumpelever er forsøgspersoner med en Child-Pugh-score B eller C udelukket. Se venligst diagrammet i fanen ManualDocuments/Info i det elektroniske datafangstsystem (EDC) for beregning af Child-Pugh-score. Hvis forsøgspersonen ikke har diagnosticeret eller mistanke om skrumpelever, skal Child-Pugh-score ikke beregnes.
• Forsøgspersoner, der tager urtetilskud (St. John's Wort, gingko balboa osv.) skal afbryde disse kosttilskud 14 dage før studieregistrering.
• Indtagelse af grapefrugt, grapefrugthybrider, pummeloer, stjernefrugt, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder juice af hver inden for 7 dage før studieregistrering.