Рибоциклиб и бикалутамид при АР+ ТНРМЖ

Лица из групп населения, недостаточно представленных в клинических исследованиях (например, расовые и этнические меньшинства, женщины, лица из сельских/приграничных сообществ, пожилые люди), будут зачислены с целью обеспечения того, чтобы всем подходящим пациентам была предоставлена ​​возможность участвовать в новых клинических исследованиях. испытаний и что результаты исследований могут быть распространены на все население.

Определение положительности андрогенных рецепторов (AR) - Фаза I: Метастатический или нерезектабельный AR+ тройной негативный рак молочной железы (TNBC); Положительный результат AR определяется как окрашивание IHC> 0% ядер опухоли.

ИЛИ

-Фаза II: Метастатический или нерезектабельный АР+ тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ); Положительный результат AR определяется как окрашивание ИГХ ≥10% ядер опухоли.

Критерии включения в исследование фазы I и II.

В дополнение к положительному результату AR, как определено в протоколе, субъекты также должны соответствовать всем следующим применимым критериям включения.

• Гистологически или цитологически подтвержденный, метастатический или нерезектабельный тройной негативный рак молочной железы (TNBC). TNBC будет определяться как экспрессия ER<10%, PR<10% и HER2-отрицательный либо с помощью IHC (0, 1+ отрицательный, 2+ двусмысленный), либо методом гибридизации in situ (соотношение <2,0 отрицательное).
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Допускается до 3 предшествующих линий системной терапии метастатического заболевания. Комбинированная терапия будет считаться 1 линией.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 в течение 28 дней до регистрации.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель, как определено лечащим врачом.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 в течение 28 дней до регистрации.

• Нет активного метастатического заболевания центральной нервной системы (ЦНС). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с поражением ЦНС должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям, чтобы иметь право на участие:

  • Не менее 28 дней после предшествующего окончательного лечения заболевания ЦНС путем хирургической резекции, стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) или лучевой терапии всего головного мозга (WBRT) на момент регистрации
  • А ТАКЖЕ бессимптомные и несистемные кортикостероиды и/или фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты при метастазах в головной мозг в течение > 14 дней до регистрации.
• Предшествующее противораковое лечение должно быть завершено по крайней мере за 14 дней до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или до исходного уровня до начала этой терапии.
• Скрининговый интервал QT с поправкой на частоту (QTc) должен быть <450 мс, а частота сердечных сокращений в покое не менее 50-90 ударов в минуту по стандартной ЭКГ в 12 отведениях в течение 28 дней до регистрации.
• Продемонстрировать адекватную функцию костного мозга и органов, как определено в протоколе; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию), или они не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд, или ее партнер-мужчина перенес вазэктомию в минимум за 6 месяцев до скрининга (стерилизованный партнер-мужчина должен быть ее единственным сексуальным партнером).
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод) на время участия в исследовании и в течение 3 недель после прекращения исследуемого лечения.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.
• Способен проглатывать капсулы/таблетки бикалутамида и рибоциклиба.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия антагонистами АР, включая, помимо прочего, бикалутамид, энзалутамид, абиратерон и ортеронел.
• Предшествующая терапия любыми ингибиторами CDK 4/6, за исключением участия в предварительном или предоперационном исследовании операбельного рака молочной железы I-III стадии.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, in situ рак шейки матки или рак мочевого пузыря или другой рак, от которого субъект не заболевает в течение по крайней мере трех лет.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 14 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Для иммунотерапии, такой как ингибиторы PD-L1 или PD-1, требуется только 14-дневное окно, независимо от периода полувыведения. Агенты исследовательской визуализации не включены в это определение и разрешены.
• Субъект, получивший лучевую терапию менее чем за 14 дней до регистрации и не выздоровевший до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию и любые побочные эффекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут мешать исследуемому препарату). безопасность).
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 14 дней до регистрации или не оправился от серьезных побочных эффектов операции (биопсия опухоли не считается серьезной операцией).
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба или бикалутамида.
• Любое нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции (тестирование не обязательно).
• Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия субъекта в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активные нелеченые или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции и др.).

• Субъекты с любым из следующих условий исключены:

  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до регистрации.
  • Наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до постановки на учет.
  • Любой артериальный или венозный тромбоз/тромбоэмболическое событие в анамнезе, включая легочную эмболию, в течение последних 12 месяцев до регистрации.
  • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация III-IV) или подтвержденная текущая кардиомиопатия с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
  • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия) или клинически значимая полная блокада левой ножки пучка Гиса, AV-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада третьей степени).
  • Любой эпизод мерцательной аритмии в течение предшествующих 12 месяцев.
  • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  • Одновременный прием лекарств с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию, прием которых нельзя отменить (в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней до начала приема исследуемого препарата) или заменить безопасными альтернативными препаратами. . См. вкладку ManualDocuments/Info в EDC для получения списка лекарств.
  • Систолическое артериальное давление (САД) >160 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. при скрининге.
• В настоящее время принимает какие-либо известные сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, прием которых нельзя прекращать за 7 дней до начала приема исследуемого препарата (подробности см. в Приложении 1).
• Субъект в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды менее чем за 14 дней до начала приема исследуемых препаратов. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: кратковременное (<5 дней) системное применение кортикостероидов однократно, местное применение любой продолжительности (например, при сыпи), ингаляционные спреи (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции ( например, внутрисуставно).
• Субъект в настоящее время получает варфарин или другой антикоагулянт на основе кумарина для лечения, профилактики или иным образом. Разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ), новыми пероральными антикоагулянтами (НОАК) или фондапаринуксом.
• Из субъектов с диагнозом цирроз исключаются субъекты с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C. См. таблицу на вкладке ManualDocuments/Info электронной системы сбора данных (EDC) для расчета баллов по шкале Чайлд-Пью. Если у субъекта нет диагностированного или подозреваемого цирроза печени, рассчитывать шкалу Чайлд-Пью не нужно.
• Субъекты, принимающие травяные добавки (St. зверобой, гингко бальбоа и т. д.) должны прекратить прием этих добавок за 14 дней до регистрации в исследовании.
• Употребление грейпфрута, гибридов грейпфрута, помело, карамболы, апельсинов Севильи или продуктов, содержащих сок каждого из них, в течение 7 дней до регистрации в исследовании.