AR+ TNBC의 리보시클립 및 비칼루타마이드

임상 연구에서 소외된 집단의 개인(예: 소수 인종 및 소수 민족, 여성, 농촌/개방 지역 사회의 개인, 고령자)은 모든 적격 환자에게 새로운 임상 연구 결과는 전체 인구에 일반화될 수 있습니다.

안드로겐 수용체(AR) 양성 정의 -1상: 전이성 또는 절제 불가능한 AR+ 삼중 음성 유방암(TNBC); AR 양성은 종양 핵의 >0%의 IHC 염색으로 정의됩니다.

또는

-2상: 전이성 또는 절제 불가능한 AR+ 삼중 음성 유방암(TNBC); AR 양성은 종양 핵의 ≥10%의 IHC 염색으로 정의됩니다.

I상 및 II상 연구를 위한 포함 기준.

프로토콜에 정의된 AR 양성인 것 외에도 대상은 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 삼중 음성 유방암(TNBC). TNBC는 IHC(0, 1+는 음성, 2+ 애매함) 또는 in situ hybridization 방법(비율 <2.0은 음성)에 의한 ER<10%, PR<10% 및 HER2 음성의 발현으로 정의됩니다.
• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 전이성 질환에 대한 최대 3개의 사전 전신 요법이 허용됩니다. 병용 요법은 1줄로 간주됩니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 28일 이내의 ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 치료 의사가 결정한 기대 수명 > 12주.
• 등록 전 28일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이성 질환 없음. 참고: CNS 관련 피험자는 자격을 갖추기 위해 다음을 모두 충족해야 합니다.

  • 등록 당시 외과적 절제술, 신체 정위 방사선 요법(SBRT) 또는 전뇌 방사선 치료(WBRT)에 의한 CNS 질환의 이전 최종 치료로부터 최소 28일
  • 그리고 등록 전 >14일 동안 무증상 및 전신 코르티코스테로이드 및/또는 뇌 전이에 대한 효소 유도 항간질 약물.
• 사전 암 치료는 등록 최소 14일 전에 완료되어야 하며 대상자는 요법의 모든 가역적 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 해당 요법을 시작하기 전에 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복해야 합니다.
• 선별 속도 보정 QT 간격(QTc)은 등록 전 28일 이내에 표준 12리드 ECG를 통해 450msec 미만이고 안정시 심박수가 50-90bpm 이상이어야 합니다.
• 프로토콜에 정의된 대로 적절한 골수 및 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.
• 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후이거나 남성 파트너가 스크리닝 최소 6개월 전(불임 남성 파트너는 그녀의 유일한 성적 파트너여야 합니다.).
• 가임 여성 및 남성은 이성애 활동을 기꺼이 삼가거나 연구 참여 기간 및 연구 치료 중단 후 3주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.
• bicalutamide 및 ribociclib 캡슐/정제를 삼킬 수 있습니다.

제외 기준:

• 비칼루타마이드, 엔잘루타마이드, 아비라테론 및 오르테로넬을 포함하나 이에 국한되지 않는 AR 길항제를 사용한 선행 요법.
• 1기-3기 수술 가능한 유방암에 대한 창 또는 수술 전 연구에 참여하는 것을 제외하고 모든 CDK 4/6 억제제를 사용한 이전 치료..
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 기타 암을 포함합니다.
• 등록 전 14일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 이내의 임상시험 약물 치료. PD-L1 또는 PD-1 억제제와 같은 면역 요법은 반감기에 관계없이 14일 창만 필요합니다. 조사용 조영제는 이 정의에 포함되지 않으며 허용됩니다.
• 등록 전 14일 미만의 방사선 요법을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상으로 회복되지 않은 피험자(예외에는 연구 약물을 방해할 가능성이 없다고 조사자가 간주하는 탈모증 및 모든 부작용이 포함됨) 안전).
• 대상자는 등록 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• 리보시클립 또는 비칼루타마이드의 부형제에 대해 알려진 과민증.
• 위장관(GI) 기능의 손상 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
• HIV 감염의 알려진 이력(검사는 필수 아님).
• 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 피험자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 저해하는 모든 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).

• 다음 조건 중 하나에 해당하는 대상자는 제외됩니다.

  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
  • 등록 전 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
  • 등록 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
  • 등록 전 지난 12개월 이내에 폐색전증을 포함하여 동맥 또는 정맥 혈전증/혈전색전증 사건의 모든 이력.
  • 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력.
  • 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 III-IV) 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%를 동반한 문서화된 현재 심근병증
  • 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥) 또는 임상적으로 유의한 완전 좌각 차단, 고급 방실 차단(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단).
  • 지난 12개월 동안 심방 세동의 에피소드.
  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군.
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용 . 약물 목록은 EDC의 ManualDocuments/Info 탭을 참조하십시오.
  • 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) >160 mmHg 또는 <90 mmHg.
• 현재 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없는 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제를 투여받고 있습니다(자세한 내용은 부록 1 참조).
• 피험자는 연구 약물을 시작하기 14일 미만 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받은 적이 있습니다. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 짧은 기간(<5일)의 전신 코르티코스테로이드 단일 용량, 모든 기간의 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사( 예를 들어, 관절 내).
• 피험자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 신규 경구용 항응고제(NOAC) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
• 간경변 진단을 받은 피험자에서 sChild-Pugh 점수가 B 또는 C인 피험자는 제외됩니다. Child-Pugh 점수 계산을 위해 전자 데이터 캡처 시스템(EDC)의 ManualDocuments/Info 탭에 있는 차트를 참조하십시오. 피험자가 간경변으로 진단되거나 의심되지 않는 경우 Child-Pugh 점수를 계산할 필요가 없습니다.
• 약초 보조제를 복용하는 피험자(St. John's Wort, gingko balboa 등)는 연구 등록 14일 전에 이러한 보충제를 중단해야 합니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 자몽, 잡종 자몽, 푸멜로, 스타프루트, 세비야 오렌지 또는 각각의 주스가 포함된 제품의 소비.