Ribociclib en Bicalutamide in AR+ TNBC

Individuen uit bevolkingsgroepen die ondervertegenwoordigd zijn in klinisch onderzoek (bijv. raciale en etnische minderheden, vrouwen, individuen uit landelijke/grensgemeenschappen, oudere individuen) zullen worden ingeschreven met als doel ervoor te zorgen dat alle in aanmerking komende patiënten de kans krijgen om deel te nemen aan nieuwe klinische onderzoeken. studies en dat onderzoeksresultaten kunnen worden gegeneraliseerd naar de hele bevolking.

Androgen Receptor (AR) positiviteitsdefinities -Fase I: gemetastaseerde of inoperabele AR+ triple-negatieve borstkanker (TNBC); AR-positiviteit gedefinieerd als IHC-kleuring van> 0% van de tumorkernen.

OF

-Fase II: gemetastaseerde of inoperabele AR+ triple-negatieve borstkanker (TNBC); AR-positiviteit gedefinieerd als IHC-kleuring van ≥10% van de tumorkernen.

Inclusiecriteria voor fase I en II studie.

Behalve dat ze AR-positief zijn zoals gedefinieerd in het protocol, moeten proefpersonen ook voldoen aan alle volgende toepasselijke opnamecriteria.

• Histologisch of cytologisch bevestigde, gemetastaseerde of inoperabele triple-negatieve borstkanker (TNBC). TNBC zal worden gedefinieerd als expressie van ER<10%, PR<10% en HER2-negatief ofwel door IHC (0, 1+ zijn negatief, 2+ twijfelachtig) of in situ hybridisatiemethode (ratio <2,0 is negatief).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Tot 3 eerdere lijnen van systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan. Combinatietherapie wordt als 1 regel beschouwd.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Levensverwachting van > 12 weken zoals bepaald door de behandelend arts.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.

• Geen actieve gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). OPMERKING: Proefpersonen met CZS-betrokkenheid moeten aan ALLE volgende voorwaarden voldoen om in aanmerking te komen:

  • Ten minste 28 dagen na eerdere definitieve behandeling van hun CZS-ziekte door chirurgische resectie, stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) of behandeling van het gehele brein (WBRT) op het moment van registratie
  • EN asymptomatische en niet-systemische corticosteroïden en/of enzyminducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen gedurende >14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤ graad 1 of tot baseline voordat met die therapie wordt begonnen.
• Screening rate-corrected QT interval (QTc) moet <450msec zijn en een hartslag in rust van ten minste 50-90 bpm via een standaard 12-afleidingen ECG binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Demonstreer adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan), of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, of haar mannelijke partner een vasectomie heeft ondergaan bij ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (de gesteriliseerde mannelijke partner moet haar enige seksuele partner zijn).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode) te gebruiken voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 3 weken na stopzetting van de studiebehandeling.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• Bicalutamide en ribociclib capsules/tabletten kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met AR-antagonisten, inclusief maar niet beperkt tot bicalutamide, enzalutamide, abiraterone en orteronel.
• Eerdere therapie met CDK 4/6-remmers, met uitzondering van deelname aan een venster- of preoperatief onderzoek voor stadium I-III operabele borstkanker.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste drie jaar ziektevrij is.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is. Immunotherapieën zoals PD-L1- of PD-1-remmers vereisen slechts een periode van 14 dagen, ongeacht de halfwaardetijd. Beeldvormende middelen voor onderzoek vallen niet onder deze definitie en zijn toegestaan.
• Proefpersoon die <14 dagen voorafgaand aan registratie radiotherapie heeft gekregen en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van een dergelijke therapie (uitzonderingen zijn onder meer alopecia en eventuele bijwerkingen die volgens de onderzoeker waarschijnlijk niet interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel veiligheid).
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie (tumorbiopsie wordt niet beschouwd als een grote operatie).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib of bicalutamide.
• Elke verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
• Bekende geschiedenis van HIV-infectie (testen niet verplicht).
• Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, enz.).

• Onderwerpen met een van de volgende voorwaarden zijn uitgesloten:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Elke voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose/trombo-embolische gebeurtenis, inclusief longembolie in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association III-IV) of gedocumenteerde huidige cardiomyopathie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
  • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie) of klinisch significant, compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok).
  • Elke episode van boezemfibrilleren in de voorafgaande 12 maanden.
  • Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom.
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie(s) met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointe veroorzaken en die niet kunnen worden stopgezet (binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel) of vervangen door veilige alternatieve medicatie . Zie het tabblad ManualDocuments/Info van de EDC voor een lijst met medicijnen.
  • Systolische bloeddruk (SBP) >160 mmHg of <90 mmHg bij screening.
• Krijgt momenteel bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5 die niet kunnen worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (zie bijlage 1 voor details).
• Proefpersoon krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen <14 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen. De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: een korte duur (<5 dagen) van systemische corticosteroïdenenkele doses, elke duur van lokale toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties ( bijvoorbeeld intra-articulair).
• De patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH), nieuwe orale anticoagulantia (NOAC's) of fondaparinux is toegestaan.
• Bij proefpersonen met de diagnose cirrose zijn proefpersonen met een Child-Pugh-score B of C uitgesloten. Zie de grafiek op het tabblad ManualDocuments/Info van het Electronic Data Capture System (EDC) voor de berekening van de Child-Pugh-score. Als de proefpersoon geen gediagnosticeerde of vermoede cirrose heeft, hoeft de Child-Pugh-score niet te worden berekend.
• Onderwerpen die kruidensupplementen gebruiken (St. sint-janskruid, gingko balboa, enz.) moeten deze supplementen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie stopzetten.
• Consumptie van grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, sterfruit, Sevilla-sinaasappelen of producten die het sap van elk bevatten binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.