Ribociclib et bicalutamide dans les AR+ TNBC

Les personnes issues de populations sous-représentées dans la recherche clinique (par exemple, les minorités raciales et ethniques, les femmes, les personnes des communautés rurales/frontalières, les personnes âgées) seront recrutées dans le but de garantir que tous les patients éligibles ont la possibilité de participer à de nouvelles études cliniques. essais et que les résultats de la recherche peuvent être généralisés à l'ensemble de la population.

Définitions de la positivité des récepteurs aux androgènes (AR) -Phase I : cancer du sein triple négatif AR+ métastatique ou non résécable ; Positivité AR définie comme coloration IHC de> 0% des noyaux tumoraux.

OU

-Phase II : Cancer du sein triple négatif AR+ métastatique ou non résécable ; Positivité AR définie comme coloration IHC de ≥ 10 % des noyaux tumoraux.

Critères d'inclusion pour les études de phase I et II.

En plus d'être AR positif tel que défini dans le protocole, les sujets doivent également répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants.

• Cancer du sein triple négatif (TNBC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, métastatique ou non résécable. TNBC sera défini comme l'expression de ER<10%, PR<10% et HER2 négatif soit par IHC (0, 1+ sont négatifs, 2+ équivoques) soit par méthode d'hybridation in situ (ratio <2.0 est négatif).
• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Jusqu'à 3 lignes antérieures de traitement systémique pour la maladie métastatique sont autorisées. La thérapie combinée sera considérée comme 1 ligne.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Espérance de vie > 12 semaines déterminée par le médecin traitant.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.

• Aucune maladie métastatique active du système nerveux central (SNC). REMARQUE : Les sujets impliqués dans le système nerveux central doivent répondre à TOUTES les conditions suivantes pour être éligibles :

  • Au moins 28 jours après le traitement définitif antérieur de leur maladie du SNC par résection chirurgicale, radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) ou radiothérapie du cerveau entier (WBRT) au moment de l'inscription
  • ET corticostéroïdes asymptomatiques et non systémiques et/ou médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales pendant > 14 jours avant l'inscription.
• Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 14 jours avant l'inscription et le sujet doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence avant le début de ce traitement.
• L'intervalle QT corrigé de la fréquence de dépistage (QTc) doit être inférieur à 450 ms et une fréquence cardiaque au repos d'au moins 50 à 90 bpm via un ECG standard à 12 dérivations dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Démontrer une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie dans le protocole ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer, sauf si elles sont chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale), ou si elles sont naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs, ou si leur partenaire masculin a subi une vasectomie à moins 6 mois avant le dépistage (Le partenaire masculin stérilisé doit être son seul partenaire sexuel.).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Capable d'avaler des gélules/comprimés de bicalutamide et de ribociclib.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des antagonistes des RA, y compris, mais sans s'y limiter, le bicalutamide, l'enzalutamide, l'abiratérone et l'ortéronel.
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK 4/6, à l'exception de la participation à une fenêtre ou à une étude préopératoire pour le cancer du sein opérable de stade I-III.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions comprennent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant l'enregistrement ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue. Les immunothérapies telles que les inhibiteurs de PD-L1 ou de PD-1 ne nécessitent qu'une fenêtre de 14 jours, quelle que soit la demi-vie. Les agents d'imagerie expérimentaux ne sont pas inclus dans cette définition et sont autorisés.
• Sujet qui a reçu une radiothérapie moins de 14 jours avant l'enregistrement et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (les exceptions incluent l'alopécie et tout événement indésirable jugé par l'investigateur comme étant peu susceptible d'interférer avec le médicament à l'étude sécurité).
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs de la chirurgie (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib ou du bicalutamide.
• Toute altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire).
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, etc.).

• Les sujets présentant l'une des conditions suivantes sont exclus :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas.
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription.
  • Tout antécédent de thrombose artérielle ou veineuse / d'événement thromboembolique, y compris d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association III-IV) ou cardiomyopathie actuelle documentée avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire) ou bloc de branche gauche complet cliniquement significatif, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz type II et bloc AV du troisième degré).
  • Tout épisode de fibrillation auriculaire au cours des 12 mois précédents.
  • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital.
  • Utilisation concomitante de médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connus pour provoquer des torsades de pointe qui ne peuvent pas être interrompus (dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du médicament à l'étude) ou remplacés par d'autres médicaments sûrs . Voir l'onglet ManualDocuments/Info de l'EDC pour la liste des médicaments.
  • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou <90 mmHg au moment du dépistage.
• Recevant actuellement des inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5 qui ne peuvent pas être interrompus 7 jours avant le début du médicament à l'étude (voir l'annexe 1 pour plus de détails).
• Le sujet reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques <14 jours avant le début des médicaments à l'étude. Les utilisations suivantes de corticostéroïdes sont autorisées : une courte durée (<5 jours) de corticostéroïdes systémiques en doses uniques, toute durée d'applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), les pulvérisations inhalées (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), les gouttes ophtalmiques ou les injections locales ( ex., intra-articulaire).
• Le sujet reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM), nouveaux anticoagulants oraux (NACO) ou fondaparinux est autorisé.
• Chez les sujets avec un diagnostic de cirrhose, les sujets avec un score de Child-Pugh B ou C sont exclus. Veuillez consulter le tableau dans l'onglet ManualDocuments/Info du système de saisie électronique des données (EDC) pour le calcul du score Child-Pugh. Si le sujet n'a pas de cirrhose diagnostiquée ou suspectée, le score de Child-Pugh n'a pas besoin d'être calculé.
• Les sujets prenant des suppléments à base de plantes (St. Le millepertuis, le gingko balboa, etc.) doivent arrêter ces suppléments 14 jours avant l'inscription à l'étude.
• Consommation de pamplemousse, d'hybrides de pamplemousse, de pomelos, de carambole, d'oranges de Séville ou de produits contenant le jus de chacun dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.