Ribociclib e Bicalutamide in AR+ TNBC

Individui provenienti da popolazioni sottorappresentate nella ricerca clinica (ad es. minoranze razziali ed etniche, donne, individui provenienti da comunità rurali/di frontiera, individui più anziani) saranno arruolati con l'obiettivo di garantire che a tutti i pazienti idonei sia data l'opportunità di partecipare a nuovi studi clinici prove e che i risultati della ricerca possono essere generalizzabili all'intera popolazione.

Definizioni di positività del recettore degli androgeni (AR) -Fase I: carcinoma mammario metastatico o non resecabile AR+ triplo negativo (TNBC); Positività AR definita come colorazione IHC di> 0% dei nuclei tumorali.

O

-Fase II: carcinoma mammario metastatico o non resecabile AR+ triplo negativo (TNBC); Positività AR definita come colorazione IHC di ≥10% dei nuclei tumorali.

Criteri di inclusione per lo studio di fase I e II.

Oltre ad essere AR positivi come definito nel protocollo, i soggetti devono anche soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili.

• Carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente o citologicamente, metastatico o non resecabile (TNBC). Il TNBC sarà definito come espressione di ER<10%, PR<10% e HER2 negativo mediante IHC (0, 1+ sono negativi, 2+ equivoci) o metodo di ibridazione in situ (rapporto <2.0 è negativo).
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Sono consentite fino a 3 precedenti linee di terapia sistemica per la malattia metastatica. La terapia di combinazione sarà considerata 1 linea.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0, 1 o 2 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Aspettativa di vita > 12 settimane determinata dal medico curante.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 entro 28 giorni prima della registrazione.

• Nessuna malattia metastatica attiva del sistema nervoso centrale (SNC). NOTA: i soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale devono soddisfare TUTTI i seguenti requisiti per essere idonei:

  • Almeno 28 giorni dal precedente trattamento definitivo della loro malattia del sistema nervoso centrale mediante resezione chirurgica, radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) o radioterapia dell'intero cervello (WBRT) al momento della registrazione
  • E corticosteroidi sistemici asintomatici e fuori e / o farmaci antiepilettici induttori enzimatici per metastasi cerebrali per> 14 giorni prima della registrazione.
• Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 14 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ grado 1 o al basale prima dell'inizio di tale terapia.
• L'intervallo QT corretto per la frequenza di screening (QTc) deve essere <450 msec e una frequenza cardiaca a riposo di almeno 50-90 bpm tramite un ECG standard a 12 derivazioni entro 28 giorni prima della registrazione.
• Dimostrare un'adeguata funzione del midollo osseo e degli organi come definito nel protocollo; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: le femmine sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale), o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi, o il suo partner maschio abbia subito una vasectomia a almeno 6 mesi prima dello screening (il partner maschio sterilizzato deve essere il suo unico partner sessuale).
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera) per la durata della partecipazione allo studio e per 3 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
• In grado di deglutire capsule/compresse di bicalutamide e ribociclib.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con antagonisti AR inclusi ma non limitati a bicalutamide, enzalutamide, abiraterone e orterone.
• Terapia precedente con qualsiasi inibitore CDK 4/6 ad eccezione della partecipazione a uno studio finestra o preoperatorio per carcinoma mammario operabile in stadio I-III.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno tre anni.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della registrazione o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Le immunoterapie come gli inibitori PD-L1 o PD-1 richiedono solo una finestra di 14 giorni, indipendentemente dall'emivita. Gli agenti di imaging investigativo non sono inclusi in questa definizione e sono consentiti.
• Soggetto che ha ricevuto la radioterapia <14 giorni prima della registrazione e che non si è ripreso al grado 1 o superiore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (le eccezioni includono l'alopecia e qualsiasi evento avverso ritenuto improbabile dallo sperimentatore in grado di interferire con il farmaco in studio sicurezza).
• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti la registrazione o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento (la biopsia del tumore non è considerata un intervento chirurgico maggiore).
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib o bicalutamide.
• Qualsiasi compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• Storia nota di infezione da HIV (test non obbligatorio).
• Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del soggetto allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva, infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate, ecc.).

• Sono esclusi i soggetti con una delle seguenti condizioni:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti la registrazione.
  • Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima della registrazione.
  • Qualsiasi storia di trombosi arteriosa o venosa / evento tromboembolico, inclusa l'embolia polmonare negli ultimi 12 mesi prima della registrazione.
  • - Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III-IV) o cardiomiopatia in corso documentata con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
  • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare) o clinicamente significativo, blocco completo di branca sinistra, blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado).
  • Qualsiasi episodio di fibrillazione atriale nei 12 mesi precedenti.
  • Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita.
  • Uso concomitante di farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT e/o noti per causare torsioni di punta che non possono essere interrotti (entro 5 emivite o 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio) o sostituiti da farmaci alternativi sicuri . Vedere la scheda ManualDocuments/Info dell'EDC per l'elenco dei farmaci.
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) >160 mmHg o <90 mmHg allo screening.
• Attualmente in trattamento con induttori o inibitori potenti noti del CYP3A4/5 che non possono essere interrotti 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (vedere Appendice 1 per i dettagli).
• - Il soggetto sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici <14 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio. Sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: una breve durata (<5 giorni) di dosi singole di corticosteroidi sistemici, qualsiasi durata di applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray per via inalatoria (ad es. ad esempio, intrarticolare).
• Il soggetto sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH), nuovi anticoagulanti orali (NOAC) o fondaparinux.
• Nei soggetti con diagnosi di cirrosi, sono esclusi i soggetti con punteggio Child-Pugh B o C. Si prega di consultare il grafico nella scheda ManualDocuments/Info del sistema elettronico di acquisizione dati (EDC) per il calcolo del punteggio Child-Pugh. Se il soggetto non ha una cirrosi diagnosticata o sospetta, non è necessario calcolare il punteggio Child-Pugh.
• Soggetti che assumono integratori a base di erbe (St. John's Wort, gingko balboa, ecc.) deve interrompere questi supplementi 14 giorni prima della registrazione allo studio.
• Consumo di pompelmo, ibridi di pompelmo, pummelos, carambola, arance di Siviglia o prodotti contenenti il ​​succo di ciascuno entro 7 giorni prima della registrazione allo studio.