AR+ TNBC 中的 Ribociclib 和比卡鲁胺

来自临床研究中代表性不足的人群（例如，种族和少数民族、女性、来自农村/边境社区的个人、老年人）的个人将被招收，目标是确保所有符合条件的患者都有机会参与新的临床研究试验，并且研究结果可以推广到整个人群。

雄激素受体 (AR) 阳性定义 - I 期：转移性或不可切除的 AR+ 三阴性乳腺癌 (TNBC)； AR 阳性定义为 > 0% 的肿瘤细胞核的 IHC 染色。

或者

-II 期：转移性或不可切除的 AR+ 三阴性乳腺癌 (TNBC)； AR 阳性定义为≥10% 的肿瘤细胞核的 IHC 染色。

I 期和 II 期研究的纳入标准。

除了协议中定义的 AR 阳性外，受试者还必须满足以下所有适用的纳入标准。

• 组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的三阴性乳腺癌 (TNBC)。 TNBC 将被定义为 ER < 10%、PR < 10% 和 HER2 阴性的表达，通过 IHC（0、1+ 为阴性，2+ 模棱两可）或原位杂交方法（比率 <2.0 为阴性）。
• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 最多允许 3 种先前的转移性疾病全身治疗。 联合治疗将被视为 1 线。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0、1 或 2。
• 由主治医师确定的预期寿命 > 12 周。
• 注册前 28 天内根据 RECIST 1.1 可测量的疾病。

• 无活动性中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病。 注意：涉及 CNS 的受试者必须满足以下所有条件才有资格：

  • 在注册时通过手术切除、立体定向放射治疗 (SBRT) 或全脑放射治疗 (WBRT) 对中枢神经系统疾病进行明确治疗后至少 28 天
  • 并且在注册前 14 天以上无症状和非全身性皮质类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
• 先前的癌症治疗必须在注册前至少 14 天完成，并且受试者必须已经从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复到≤1 级或开始该治疗之前的基线。
• 注册前 28 天内通过标准 12 导联心电图检查的筛查率校正 QT 间期 (QTc) 必须 <450 毫秒，静息心率至少为 50-90 bpm。
• 证明方案中定义的足够的骨髓和器官功能；在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。
• 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月，或者她的男性伴侣在筛选前至少 6 个月（已绝育的男性伴侣必须是她唯一的性伴侣。）。
• 有生育能力的女性和男性必须愿意放弃异性恋行为，或者必须同意在参与研究期间和停止研究治疗后 3 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障方法）。
• 由登记医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。
• 能够吞服比卡鲁胺和瑞博西尼胶囊/片剂。

排除标准：

• 先前使用 AR 拮抗剂治疗，包括但不限于比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿比特龙和奥特罗奈。
• 先前使用任何 CDK 4/6 抑制剂进行过治疗，但参与 I-III 期可手术乳腺癌的窗口或术前研究除外。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
• 已知的其他活动性和/或进行性需要治疗的恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少三年无病的其他癌症。
• 在注册前 14 天内或在研究产品的 5 个半衰期内使用任何研究药物进行治疗，以较长者为准。 PD-L1 或 PD-1 抑制剂等免疫疗法只需要 14 天的窗口，无论半衰期如何。 研究性显像剂不包括在该定义中并且是允许的。
• 受试者在注册前 <14 天接受过放射治疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（例外包括脱发和研究者认为不太可能干扰研究药物的任何不良事件安全）。
• 受试者在注册前 14 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）。
• 已知对瑞博西尼或比卡鲁胺的任何赋形剂过敏。
• 任何可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能损害或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 已知的 HIV 感染史（非强制性检测）。
• 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，会导致不可接受的安全风险，禁止受试者参与临床研究或损害对协议的遵守（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）。

• 排除具有以下任何一种情况的受试者：

  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
  • 注册前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
  • 注册前 12 个月内有任何脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史。
  • 任何动脉或静脉血栓形成/血栓栓塞事件史，包括注册前 12 个月内的肺栓塞。
  • 注册前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史。
  • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV）或有记录的当前心肌病且左心室射血分数 (LVEF) <50%
  • 有临床意义的心律失常（例如 室性心动过速）或有临床意义的完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞）。
  • 过去 12 个月内的任何心房颤动发作。
  • 长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史。
  • 伴随使用已知有延长 QT 间期风险和/或已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物（在 5 个半衰期内或开始研究药物前 7 天内）或用安全的替代药物替代. 请参阅 EDC 的 ManualDocuments/Info 选项卡以获取药物列表。
  • 筛选时收缩压 (SBP) >160 mmHg 或 <90 mmHg。
• 目前正在接受任何已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，并且不能在开始研究药物前 7 天停药（详见附录 1）。
• 受试者目前正在接受或在开始研究药物前 14 天已接受全身性皮质类固醇。 皮质类固醇的以下用途是允许的：短时间（<5 天）全身性皮质类固醇单剂量、任何持续时间的局部应用（例如，用于皮疹）、吸入喷雾剂（例如，用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如，关节内）。
• 受试者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂以进行治疗、预防或其他治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH)、新型口服抗凝剂 (NOAC) 或磺达肝素进行治疗。
• 在诊断为肝硬化的受试者中，Child-Pugh 评分为 B 或 C 的受试者被排除在外。 请参阅电子数据采集系统 (EDC) 的 ManualDocuments/Info 选项卡中的图表以计算 Child-Pugh 分数。 如果受试者没有确诊或疑似肝硬化，则不需要计算 Child-Pugh 评分。
• 服用草药补充剂的受试者（圣. 圣约翰草、银杏叶等）必须在研究注册前 14 天停用这些补充剂。
• 在研究注册前 7 天内食用葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃、塞维利亚橙子或含有每种果汁的产品。