Ribociklib a bikalutamid v AR+ TNBC

Jednotlivci z populací, kteří jsou nedostatečně zastoupeni v klinickém výzkumu (např. rasové a etnické menšiny, ženy, jednotlivci z venkovských/pohraničních komunit, starší jednotlivci), budou zapsáni s cílem zajistit, aby všichni způsobilí pacienti dostali příležitost zúčastnit se nových klinických studií. pokusy a že výsledky výzkumu lze zobecnit na celou populaci.

Definice pozitivity androgenního receptoru (AR) -Fáze I: Metastatický nebo neresekovatelný AR+ triple-negativní karcinom prsu (TNBC); AR pozitivita definovaná jako IHC barvení >0 % nádorových jader.

NEBO

-Fáze II: Metastatický nebo neresekovatelný AR+ triple-negativní karcinom prsu (TNBC); AR pozitivita definovaná jako IHC barvení ≥10 % nádorových jader.

Kritéria pro zařazení do studie fáze I a II.

Kromě toho, že jsou AR pozitivní, jak je definováno v protokolu, musí subjekty také splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený, metastatický nebo neresekovatelný triple-negativní karcinom prsu (TNBC). TNBC bude definována jako exprese ER<10%, PR<10% a HER2 negativní buď pomocí IHC (0, 1+ jsou negativní, 2+ nejednoznačné) nebo in situ hybridizační metodou (poměr <2,0 je negativní).
• Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Jsou povoleny až 3 předchozí linie systémové léčby metastatického onemocnění. Kombinovaná terapie bude považována za 1 linii.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 během 28 dnů před registrací.
• Očekávaná délka života > 12 týdnů stanovená ošetřujícím lékařem.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 do 28 dnů před registrací.

• Žádné aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS). POZNÁMKA: Subjekty s postižením CNS musí splňovat VŠECHNY následující podmínky, aby byly způsobilé:

  • Minimálně 28 dní od předchozí definitivní léčby jejich onemocnění CNS chirurgickou resekcí, stereotaktickou tělesnou radiační terapií (SBRT) nebo radiační léčbou celého mozku (WBRT) v době registrace
  • A asymptomatické a bez systémových kortikosteroidů a/nebo antiepileptik indukujících enzymy pro mozkové metastázy po dobu > 14 dnů před registrací.
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo na výchozí hodnotu před zahájením této terapie.
• Frekvenčně korigovaný QT interval (QTc) pro screening musí být < 450 ms a klidová srdeční frekvence alespoň 50–90 tepů/min prostřednictvím standardního 12svodového EKG během 28 dnů před registrací.
• Prokázat adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno v protokolu; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii), nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, nebo pokud její mužský partner neprodělal vazektomii v nejméně 6 měsíců před screeningem (sterilizovaný partner musí být jejím jediným sexuálním partnerem).
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda) po dobu účasti ve studii a po dobu 3 týdnů po přerušení léčby ve studii.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.
• Schopný polykat tobolky/tablety bicalutamidu a ribociclibu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie antagonisty AR včetně, ale bez omezení, bikalutamidu, enzalutamidu, abirateronu a orteronelu.
• Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory CDK 4/6 s výjimkou účasti v okenní nebo předoperační studii u operabilního karcinomu prsu stadia I-III.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň tří let.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 14 dnů před registrací nebo do 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší. Imunoterapie, jako jsou inhibitory PD-L1 nebo PD-1, vyžadují pouze 14denní okno, bez ohledu na poločas. Vyšetřovací zobrazovací činidla nejsou zahrnuta v této definici a jsou povolena.
• Subjekt, který podstoupil radioterapii < 14 dní před registrací a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (výjimky zahrnují alopecii a jakékoli nežádoucí účinky, které výzkumník považuje za nepravděpodobné, že by interferovaly se studovaným lékem bezpečnost).
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 14 dnů před registrací nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok).
• Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku ribociklibu nebo bikalutamidu.
• Jakékoli poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Známá infekce HIV v anamnéze (testování není povinné).
• Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast subjektu v klinické studii nebo ohrozil soulad s protokolem (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce atd.).

• Subjekty s některou z následujících podmínek jsou vyloučeny:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před registrací.
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v průběhu 12 měsíců před registrací.
  • Jakákoli anamnéza arteriální nebo žilní trombózy/tromboembolické příhody, včetně plicní embolie během posledních 12 měsíců před registrací.
  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 6 měsíců před registrací.
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III-IV) nebo dokumentovaná současná kardiomyopatie s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50 %
  • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie) nebo klinicky významná, kompletní blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blok 3. stupně).
  • Jakákoli epizoda fibrilace síní v předchozích 12 měsících.
  • Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT.
  • Současné užívání léků se známým rizikem prodloužení QT intervalu a/nebo které způsobují Torsades de Pointe, které nelze přerušit (během 5 poločasů nebo 7 dnů před zahájením studie) nebo nahradit bezpečnou alternativní medikací . Seznam léků naleznete na kartě ManualDocuments/Info (Manuální dokumenty/informace) v EDC.
  • Systolický krevní tlak (SBP) >160 mmHg nebo <90 mmHg při screeningu.
• V současné době užíváte jakékoli známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, které nelze vysadit 7 dní před zahájením studie (podrobnosti viz Příloha 1).
• Subjekt v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy < 14 dní před zahájením studijních léků. Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: krátká doba (<5 dnů) systémových kortikosteroidů v jednorázových dávkách, jakákoli doba trvání topických aplikací (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce ( např. intraartikulární).
• Subjekt v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH), novými perorálními antikoagulancii (NOAC) nebo fondaparinuxem.
• U subjektů s diagnózou cirhózy jsou vyloučeni pacienti s Child-Pugh skóre B nebo C. Pro výpočet Child-Pugh skóre se podívejte na tabulku na záložce ManualDocuments/Info elektronického systému sběru dat (EDC). Pokud subjekt nemá diagnostikovanou cirhózu nebo podezření na ni, není třeba vypočítat Child-Pugh skóre.
• Subjekty užívající bylinné doplňky (St. Třezalka tečkovaná, gingko balboa atd.) musí tyto doplňky vysadit 14 dní před registrací do studie.
• Konzumace grapefruitu, grapefruitových hybridů, pummel, star-ovoce, sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících šťávu z každého do 7 dnů před registrací do studie.