Ribociklibi ja bikalutamidi AR+ TNBC:ssä

Kliinisessä tutkimuksessa aliedustettuihin väestöryhmiin kuuluvia henkilöitä (esim. rodulliset ja etniset vähemmistöt, naiset, maaseudun tai rajaseudun yhteisöt, iäkkäät henkilöt) otetaan mukaan tavoitteena varmistaa, että kaikille kelvollisille potilaille annetaan mahdollisuus osallistua uuteen kliiniseen tutkimukseen. tutkimuksia ja että tutkimustulokset ovat yleistettävissä koko väestölle.

Androgeenireseptorin (AR) positiivisuuden määritelmät - Vaihe I: Metastaattinen tai ei-leikkattava AR+ kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC); AR-positiivisuus määritellään IHC-värjäytymisenä > 0 % kasvainytimistä.

TAI

- Vaihe II: Metastaattinen tai leikkaamaton AR+ kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC); AR-positiivisuus määritellään IHC-värjäytykseksi ≥10 % kasvainytimistä.

Osallistumiskriteerit vaiheen I ja II tutkimukseen.

Sen lisäksi, että koehenkilöt ovat protokollassa määritellyt AR-positiiviset, heidän on myös täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat sisällyttämiskriteerit.

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, etäpesäkkeinen tai ei-leikkauskelpoinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC). TNBC määritellään ER < 10 %, PR < 10 % ja HER2 negatiiviseksi ilmentymiseksi joko IHC:llä (0, 1+ ovat negatiivisia, 2+ epäselviä) tai in situ -hybridisaatiomenetelmällä (suhde <2,0 on negatiivinen).
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen taudin hoitoon on sallittu. Yhdistelmähoitoa pidetään 1 rivinä.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0, 1 tai 2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Elinajanodote > 12 viikkoa hoitavan lääkärin määrittämänä.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Ei aktiivista keskushermoston (CNS) metastaattista sairautta. HUOMAUTUS: Keskushermostoon liittyvien koehenkilöiden on täytettävä KAIKKI seuraavat vaatimukset ollakseen kelvollisia:

  • Vähintään 28 päivää keskushermoston sairauden aiemmasta lopullisesta hoidosta kirurgisella resektiolla, stereotaktisella sädehoidolla (SBRT) tai kokoaivojen sädehoidolla (WBRT) rekisteröintihetkellä
  • JA oireettomia ja ei-systeemisiä kortikosteroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaaseihin yli 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aiempi syöpähoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon ennen hoidon aloittamista.
• Seulontataajuudella korjatun QT-ajan (QTc) on oltava < 450 ms ja leposykkeen vähintään 50-90 bpm tavallisen 12-kytkentäisen EKG:n kautta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Osoita riittävä luuytimen ja elimen toiminta pöytäkirjassa määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisissa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan tai hänen mieskumppanilleen on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (steriloidun mieskumppanin on oltava hänen ainoa seksikumppaninsa.).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
• Pystyy nielemään bikalutamidi- ja ribosiclib-kapseleita/tabletteja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito AR-antagonisteilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bikalutamidi, enzalutamidi, abirateroni ja orteroneli.
• Aiempi hoito millä tahansa CDK 4/6 -estäjillä, lukuun ottamatta osallistumista vaiheen I-III operoitavan rintasyövän ikkunaan tai preoperatiiviseen tutkimukseen.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. Immunohoidot, kuten PD-L1- tai PD-1-estäjät, vaativat vain 14 päivän ikkunan puoliintumisajasta riippumatta. Tutkimuskuvausaineet eivät sisälly tähän määritelmään, ja ne ovat sallittuja.
• Potilas, joka on saanut sädehoitoa alle 14 päivää ennen rekisteröintiä ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö ja mahdolliset haittatapahtumat, joiden tutkija katsoo, että ne eivät todennäköisesti häiritse tutkimuslääkkeen toimintaa turvallisuus).
• Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiclibin tai bikalutamidin apuaineille.
• Mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Tunnettu HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
• Mikä tahansa samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi koehenkilön osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.).

• Kohteet, joilla on jokin seuraavista ehdoista, suljetaan pois:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Mikä tahansa valtimo- tai laskimotromboosi/tromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien keuhkoembolia, rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III-IV) tai dokumentoitu nykyinen kardiomyopatia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia) tai kliinisesti merkittävä, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos).
  • Mikä tahansa eteisvärinän jakso edellisten 12 kuukauden aikana.
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
  • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan sisällä tai 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä . Katso EDC:n Manual Documents/Info -välilehti lääkkeiden luetteloa varten.
  • Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai <90 mmHg seulonnassa.
• Tällä hetkellä saamme mitä tahansa tunnettuja vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (katso lisätietoja liitteestä 1).
• Kohde saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja alle 14 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: lyhytkestoinen (< 5 päivää) systeemisten kortikosteroidien kerta-annoksia, mikä tahansa kesto paikallisesti (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot ( esim. nivelensisäinen).
• Kohde saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH), uusilla oraalisilla antikoagulantteilla (NOAC) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
• Koehenkilöillä, joilla on diagnosoitu kirroosi, sKoehenkilöt, joiden Child-Pugh-pisteet ovat B tai C, eivät kuulu pois. Katso Child-Pugh-pisteiden laskemista varten elektronisen tiedonkeruujärjestelmän (EDC) ManualDocuments/Info-välilehden kaavio. Jos tutkittavalla ei ole diagnosoitua tai epäiltyä kirroosia, Child-Pugh-pisteitä ei tarvitse laskea.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät yrttilisäravinteita (St. Mäkikuisma, gingko balboa jne.) on lopetettava näiden lisäravinteiden käyttö 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Greippien, greippihybridien, pummelojen, tähtihedelmien, Sevillan appelsiinien tai niiden mehua sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.