Ribociclib og Bicalutamid i AR+ TNBC

Individer fra populasjoner som er underrepresentert i klinisk forskning (f.eks. rasemessige og etniske minoriteter, kvinner, individer fra landlige/grensesamfunn, eldre individer) vil bli registrert med et mål om å sikre at alle kvalifiserte pasienter gis muligheten til å delta i nye kliniske forsøk og at forskningsfunn kan generaliseres til hele befolkningen.

Androgenreseptor (AR) positivitetsdefinisjoner -Fase I: Metastatisk eller ikke-opererbar AR+ trippelnegativ brystkreft (TNBC); AR-positivitet definert som IHC-farging av >0 % av tumorkjernene.

ELLER

-Fase II: Metastatisk eller ikke-opererbar AR+ trippel-negativ brystkreft (TNBC); AR-positivitet definert som IHC-farging av ≥10 % av tumorkjernene.

Inklusjonskriterier for fase I og II studie.

I tillegg til å være AR-positive som definert i protokollen, må forsøkspersonene også oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet, metastatisk eller ikke-opererbar trippel-negativ brystkreft (TNBC). TNBC vil bli definert som uttrykk for ER<10 %, PR< 10 % og HER2 negativ enten ved IHC (0, 1+ er negative, 2+ tvetydige) eller in situ hybridiseringsmetode (forhold <2,0 er negativ).
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Opptil 3 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sykdom er tillatt. Kombinasjonsterapi vil bli vurdert som 1 linje.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 innen 28 dager før registrering.
• Forventet levealder > 12 uker bestemt av behandlende lege.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 innen 28 dager før registrering.

• Ingen metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS). MERK: Emner med CNS-engasjement må oppfylle ALT av følgende for å være kvalifisert:

  • Minst 28 dager fra tidligere endelig behandling av CNS-sykdommen ved kirurgisk reseksjon, stereotaktisk strålebehandling (SBRT) eller helhjernestrålebehandling (WBRT) på registreringstidspunktet
  • OG asymptomatiske og off-systemiske kortikosteroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser i >14 dager før registrering.
• Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 14 dager før registrering og pasienten må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤grad 1 eller til baseline før oppstart av den behandlingen.
• Screening rate-korrigert QT-intervall (QTc) må være <450 msek og en hvilepuls på minst 50-90 bpm via et standard 12-avlednings-EKG innen 28 dager før registrering.
• Demonstrere tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert i protokollen; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 måneder på rad, eller hennes mannlige partner har gjennomgått en vasektomi kl. minst 6 måneder før screening (Den steriliserte mannlige partneren må være hennes eneste seksuelle partner.).
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode) så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 uker etter avsluttet studiebehandling.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.
• Kan svelge bicalutamid og ribociclib kapsler/tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med AR-antagonister inkludert, men ikke begrenset til, bicalutamid, enzalutamid, abirateron og orteronel.
• Tidligere terapi med CDK 4/6-hemmere med unntak av deltakelse i en vindu eller preoperativ studie for stadium I-III operabel brystkreft.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
• Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst tre år.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Immunterapier som PD-L1- eller PD-1-hemmere krever kun et 14 dagers vindu, uavhengig av halveringstid. Undersøkende bildebehandlingsmidler er ikke inkludert i denne definisjonen og er tillatt.
• Forsøksperson som har mottatt strålebehandling <14 dager før registrering, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre fra relaterte bivirkninger av slik terapi (unntak inkluderer alopecia og eventuelle bivirkninger som etterforskeren anser for å være usannsynlig å forstyrre studiemedisinen sikkerhet).
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før registrering eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen (svulstbiopsi anses ikke som større operasjon).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ribociclib eller bicalutamid.
• Enhver svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f.eks. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, etc.).

• Emner med noen av følgende tilstander er ekskludert:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før registrering.
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før registrering.
  • Enhver historie med arteriell eller venøs trombose/tromboembolisk hendelse, inkludert lungeemboli innen de siste 12 månedene før registrering.
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III-IV) eller dokumentert nåværende kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi) eller klinisk signifikant, komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk).
  • Enhver episode med atrieflimmer i de foregående 12 månedene.
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
  • Samtidig bruk av medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointe som ikke kan seponeres (innen 5 halveringstider eller 7 dager før start av studiemedikament) eller erstattes av sikker alternativ medisinering . Se ManualDocuments/Info-fanen i EDC for liste over medisiner.
  • Systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg eller <90 mmHg ved screening.
• Får for tiden noen kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5 som ikke kan seponeres 7 dager før oppstart av studiemedikamentet (se vedlegg 1 for detaljer).
• Forsøkspersonen får eller har mottatt systemiske kortikosteroider <14 dager før oppstart av studiemedikamenter. Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: en kort varighet (<5 dager) av systemiske kortikosteroiddoser, en hvilken som helst varighet av topikale påføringer (f.eks. mot utslett), inhalasjonsspray (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner ( for eksempel intraartikulært).
• Pasienten får for tiden warfarin eller andre kumarin-avledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH), nye orale antikoagulanter (NOAC) eller fondaparinux er tillatt.
• Hos forsøkspersoner med diagnosen skrumplever er s-emner med Child-Pugh-score B eller C ekskludert. Se diagrammet i ManualDocuments/Info-fanen i det elektroniske datafangstsystemet (EDC) for Child-Pugh-poengsberegning. Hvis forsøkspersonen ikke har diagnostisert eller mistenkt skrumplever, trenger ikke Child-Pugh-skåren å beregnes.
• Personer som tar urtetilskudd (St. John's Wort, gingko balboa, etc.) må avbryte disse kosttilskuddene 14 dager før studieregistrering.
• Forbruk av grapefrukt, grapefrukthybrider, pummeloer, stjernefrukt, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av hver innen 7 dager før studieregistrering.