Ribociclib y Bicalutamida en AR+ TNBC

Las personas de poblaciones que están subrepresentadas en la investigación clínica (p. ej., minorías raciales y étnicas, mujeres, personas de comunidades rurales/fronterizas, personas mayores) se inscribirán con el objetivo de garantizar que todos los pacientes elegibles tengan la oportunidad de participar en investigaciones clínicas novedosas. ensayos y que los resultados de la investigación pueden generalizarse a toda la población.

Definiciones de positividad del receptor de andrógenos (AR) - Fase I: cáncer de mama triple negativo AR+ metastásico o no resecable (TNBC); La positividad de AR se define como la tinción IHC de >0 % de los núcleos tumorales.

O

-Fase II: cáncer de mama triple negativo AR+ metastásico o no resecable (TNBC); La positividad de AR se define como la tinción IHC de ≥10 % de los núcleos tumorales.

Criterios de inclusión para el estudio de fase I y II.

Además de ser AR positivo como se define en el protocolo, los sujetos también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables.

• Cáncer de mama triple negativo (CMTN) confirmado histológica o citológicamente, metastásico o no resecable. TNBC se definirá como la expresión de ER <10 %, PR < 10 % y HER2 negativo ya sea por IHC (0, 1+ son negativos, 2+ equívocos) o método de hibridación in situ (proporción <2,0 es negativa).
• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Se permiten hasta 3 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad metastásica. La terapia combinada se considerará de 1 línea.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de desempeño ECOG de 0, 1 o 2 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Esperanza de vida de > 12 semanas según lo determine el médico tratante.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 dentro de los 28 días anteriores al registro.

• Sin enfermedad metastásica activa del sistema nervioso central (SNC). NOTA: Los sujetos con compromiso del SNC deben cumplir TODOS los siguientes para ser elegibles:

  • Al menos 28 días desde el tratamiento definitivo previo de su enfermedad del SNC mediante resección quirúrgica, radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) o tratamiento de radiación cerebral total (WBRT) en el momento del registro
  • Y corticosteroides asintomáticos y no sistémicos y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para metástasis cerebrales durante >14 días antes del registro.
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 14 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ grado 1 o al valor inicial antes del inicio de esa terapia.
• El intervalo QT corregido por frecuencia de detección (QTc) debe ser <450 ms y una frecuencia cardíaca en reposo de al menos 50-90 lpm a través de un ECG estándar de 12 derivaciones dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Demostrar una función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define en el protocolo; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral), o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos, o que su pareja masculina haya tenido una vasectomía en menos 6 meses antes de la selección (la pareja masculina esterilizada debe ser su única pareja sexual).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera) durante la duración de la participación en el estudio y durante las 3 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
• Capaz de tragar cápsulas/tabletas de bicalutamida y ribociclib.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con antagonistas de AR, incluidos, entre otros, bicalutamida, enzalutamida, abiraterona y orteronel.
• Terapia previa con cualquier inhibidor de CDK 4/6, con la excepción de la participación en un estudio de ventana o preoperatorio para el cáncer de mama operable en estadio I-III.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
• Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al registro o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo. Las inmunoterapias como los inhibidores de PD-L1 o PD-1 solo requieren una ventana de 14 días, independientemente de la vida media. Los agentes de imágenes en investigación no están incluidos en esta definición y están permitidos.
• Sujeto que haya recibido radioterapia <14 días antes del registro y que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (las excepciones incluyen alopecia y cualquier evento adverso que el investigador considere que es poco probable que interfiera con el fármaco del estudio seguridad).
• El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en los 14 días anteriores al registro o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía (la biopsia del tumor no se considera una cirugía mayor).
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de ribociclib o bicalutamida.
• Cualquier deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Antecedentes conocidos de infección por VIH (prueba no obligatoria).
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, cause riesgos de seguridad inaceptables, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, etc.).

• Quedan excluidos los sujetos con alguna de las siguientes condiciones:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Cualquier historial de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al registro.
  • Cualquier antecedente de trombosis arterial o venosa/evento tromboembólico, incluida la embolia pulmonar en los últimos 12 meses antes del registro.
  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática dentro de los 6 meses anteriores al registro.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) o miocardiopatía actual documentada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular) o bloqueo completo de rama izquierda clínicamente significativo, bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado).
  • Cualquier episodio de fibrilación auricular en los 12 meses anteriores.
  • Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito.
  • Uso concomitante de medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan Torsades de Pointe que no se pueden suspender (dentro de las 5 vidas medias o 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio) o reemplazarse por medicamentos alternativos seguros . Consulte la pestaña ManualDocuments/Info del EDC para obtener una lista de medicamentos.
  • Presión arterial sistólica (PAS) >160 mmHg o <90 mmHg en la selección.
• Actualmente recibe inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5 que no se pueden suspender 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio (consulte el Apéndice 1 para obtener más detalles).
• El sujeto está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos <14 días antes de comenzar con los medicamentos del estudio. Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: corticosteroides sistémicos de corta duración (<5 días), dosis únicas, aplicaciones tópicas de cualquier duración (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales ( ej., intraarticular).
• El sujeto está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM), nuevos anticoagulantes orales (NOAC) o fondaparinux.
• En sujetos con diagnóstico de cirrosis, se excluyen los sujetos con una puntuación de Child-Pugh B o C. Consulte la tabla en la pestaña ManualDocuments/Info del sistema electrónico de captura de datos (EDC) para el cálculo de la puntuación de Child-Pugh. Si el sujeto no tiene cirrosis diagnosticada o sospechada, no es necesario calcular la puntuación de Child-Pugh.
• Sujetos que toman suplementos herbales (St. John's Wort, gingko balboa, etc.) deben suspender estos suplementos 14 días antes de la inscripción en el estudio.
• Consumo de pomelo, híbridos de pomelo, pomelos, carambola, naranjas de Sevilla o productos que contengan el jugo de cada uno dentro de los 7 días anteriores al registro del estudio.