Rybocyklib i bikalutamid w AR+ TNBC

Osoby z populacji niedostatecznie reprezentowanych w badaniach klinicznych (np. mniejszości rasowe i etniczne, kobiety, osoby ze społeczności wiejskich/przygranicznych, osoby starsze) zostaną włączone w celu zapewnienia wszystkim kwalifikującym się pacjentom możliwości udziału w nowatorskich badaniach klinicznych prób i że wyniki badań można uogólnić na całą populację.

Definicje pozytywności receptora androgenowego (AR) - Faza I: Potrójnie ujemny rak piersi AR+ z przerzutami lub nieoperacyjny (TNBC); Wynik AR zdefiniowano jako wybarwienie IHC > 0% jąder guza.

LUB

-Faza II: potrójnie ujemny rak piersi AR+ z przerzutami lub nieoperacyjny (TNBC); Dodatni wynik AR zdefiniowany jako wybarwienie IHC ≥10% jąder guza.

Kryteria włączenia do badania fazy I i II.

Oprócz pozytywnego wyniku AR zgodnie z definicją zawartą w protokole, pacjenci muszą również spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia.

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z przerzutami lub nieoperacyjny potrójnie ujemny rak piersi (TNBC). TNBC będzie definiowane jako ekspresja ER<10%, PR<10% i HER2-ujemna metodą IHC (0, 1+ jest ujemna, 2+ niejednoznaczna) lub metodą hybrydyzacji in situ (stosunek <2,0 jest ujemna).
• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Dopuszcza się maksymalnie 3 wcześniejsze linie leczenia systemowego choroby przerzutowej. Terapia skojarzona będzie uważana za 1 linię.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0, 1 lub 2 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Przewidywana długość życia > 12 tygodni, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.

• Brak aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). UWAGA: Pacjenci z zajęciem OUN muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe warunki, aby się kwalifikować:

  • Co najmniej 28 dni od wcześniejszego ostatecznego leczenia choroby OUN poprzez resekcję chirurgiczną, stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT) lub radioterapię całego mózgu (WBRT) w momencie rejestracji
  • ORAZ bezobjawowe i niedziałające ogólnoustrojowo kortykosteroidy i/lub leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy w leczeniu przerzutów do mózgu przez >14 dni przed rejestracją.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 14 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego przed rozpoczęciem tej terapii.
• Przesiewowy odstęp QT (QTc) skorygowany o częstość musi wynosić <450 ms, a tętno spoczynkowe musi wynosić co najmniej 50-90 uderzeń na minutę za pomocą standardowego 12-odprowadzeniowego EKG w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Wykazać odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów zgodnie z protokołem; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub jej partner miał wazektomię w co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wysterylizowany partner musi być jej jedynym partnerem seksualnym).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być gotowi do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody hormonalnej lub mechanicznej) przez cały czas udziału w badaniu i przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.
• Potrafi połykać kapsułki/tabletki bikalutamidu i rybocyklibu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie antagonistami AR, w tym między innymi bikalutamidem, enzalutamidem, abirateronem i orteronelem.
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem CDK 4/6, z wyjątkiem udziału w badaniu okiennym lub przedoperacyjnym dotyczącym operacyjnego raka piersi w stadium I-III.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej trzy lata.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 14 dni przed rejestracją lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Immunoterapie, takie jak inhibitory PD-L1 lub PD-1, wymagają jedynie 14-dniowego okna, niezależnie od okresu półtrwania. Definicja ta nie obejmuje środków obrazowania badawczego i jest dozwolona.
• Pacjent, który otrzymał radioterapię <14 dni przed rejestracją i który nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego z powodu skutków ubocznych takiej terapii (wyjątki obejmują łysienie i wszelkie zdarzenia niepożądane uznane przez badacza za mało prawdopodobne, aby wpływały na badany lek bezpieczeństwo).
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rejestracją lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację).
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą rybocyklibu lub bikalutamidu.
• Jakiekolwiek upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Znana historia zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe).
• Każdy współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowić przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, aktywne nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe itp.).

• Osoby spełniające którykolwiek z poniższych warunków są wykluczone:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Jakakolwiek historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
  • Jakakolwiek historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej / zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, w tym zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rejestracją.
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) lub objawowe zapalenie osierdzia w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association III-IV) lub udokumentowana aktualna kardiomiopatia z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy) lub klinicznie istotny, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok Mobitza typu II i blok AV III stopnia).
  • Każdy epizod migotania przedsionków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT.
  • Jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT i/lub powodujących Torsades de Pointe, których nie można przerwać (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku) ani zastąpić bezpiecznym lekiem alternatywnym . Zobacz zakładkę ManualDocuments/Info w EDC, aby zapoznać się z listą leków.
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 mmHg lub <90 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Obecnie otrzymujący jakiekolwiek znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, których nie można odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku 1).
• Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy na mniej niż 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków. Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: krótkotrwałe (<5 dni) podawanie pojedynczych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów, dowolny czas stosowania miejscowego (np. np. dostawowo).
• Pacjent obecnie otrzymuje warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), nowymi doustnymi antykoagulantami (NOAC) lub fondaparynuksem.
• Pacjenci z rozpoznaniem marskości wątroby są wykluczeni z pacjentów z wynikiem B lub C w skali Childa-Pugha. Proszę zapoznać się z tabelą w zakładce ManualDocuments/Info elektronicznego systemu gromadzenia danych (EDC) w celu obliczenia wyniku Child-Pugh. Jeśli pacjent nie ma zdiagnozowanej lub podejrzewanej marskości wątroby, nie ma potrzeby obliczania wyniku w skali Childa-Pugha.
• Osoby przyjmujące suplementy ziołowe (św. John's Wort, gingko balboa itp.) muszą odstawić te suplementy na 14 dni przed rejestracją do badania.
• Spożywanie grejpfrutów, hybryd grejpfrutów, pummelo, gwiaździstych pomarańczy lub produktów zawierających sok z każdego z nich w ciągu 7 dni przed rejestracją badania.