テノホビル アラフェナミド (TAF) を含む抗レトロ ウイルス薬を服用している健康なボランティアのインスリン感受性の変化 (TAF-IR)

HIV の特徴付けのほぼ直後に、HIV 陽性患者の代謝障害、特にインスリン感受性の変化が報告されました。 一方ではHIV感染によって引き起こされる代謝変化による慢性炎症と、他方では抗レトロウイルス療法（ART）自体が、HIV陽性患者のインスリン感受性の病理学的変化の主な原因と考えられていました。 文献で議論されている可能性のあるメカニズムは 2 つあります。インスリン関連の細胞のグルコース取り込みに対する直接的な影響と、脂質代謝の変化、つまり脂肪毒性の間接的な影響です。 特に、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) などのチミジン類似体は、脂肪毒性とミトコンドリア DNA の枯渇に強く関連しており、HIV 陽性患者と健康なボランティアにインスリン抵抗性 (IR) を引き起こし、最終的に明らかな真性糖尿病を引き起こします。 さらに、プロテアーゼ阻害剤 (PI) は脂肪毒性を示し、インスリン抵抗性をさらに増加させました。

ARTを受けている患者のインスリン抵抗性、そして最終的には真性糖尿病の発生率は時間の経過とともに増加し、HIV陽性患者の心血管疾患の罹患率と死亡率に大きく寄与しています。 HIV 患者の平均余命と ART 期間の両方が大幅に増加したため、好ましくない代謝変化の早期認識 (i. e.インスリン抵抗性）の重要性が増しています。 特に、ART の長期毒性と安全性への配慮がますます注目されています。 残念ながら、スクリーニング、監視、および治療結果に関する適切な戦略は、HIV 陽性患者では十分に確立されていません。

非常に確立された HIV ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であるテノホビル ジサプロキシル フマル酸 (TDF) は、脂質への好ましい影響と関連があり、インスリン感受性への悪影響は知られていませんでしたが、新薬であるテノホビル アラフェナミド (TAF) は変化に関して分析されていません。インスリン感受性はまだありません。 TAF は最近、HIV 陽性患者の治療のために FDA と EMEA の承認を得るために提出されたため、TDF の広範な使用と潜在的な代替が間もなく期待できます。 エムトリシタビン (F/TAF) またはコビシスタットでブーストされたエルビテグラビル (E/C/F/TAF) またはリルピビリン (R/F/TAF) との固定用量の組み合わせが開発されており、ART 設定に参加する予定です。 残念ながら、TAF または TAF を含む定用量配合剤の代謝効果、特に HIV 陽性患者または健康なボランティアにおける脂質代謝とインスリン感受性の変化に関するデータは限られています。 インスリン感受性の変化と関連する脂質への影響に関するより多くの安全性データを提供するには、より多くのデータを提供する必要があります。

E/C/F/TAF (グループ 2) と比較して、TAF/FTC (グループ 1) を服用している健康なボランティアの「高インスリン正常血糖クランプ」によって以下に説明するように測定されたインスリン感受性の変化の可能性を調査する予定です。 /F/TAF (グループ 3)。 私たちの知る限りでは、現在、TAF を含む ART 連隊のインスリン感受性の変化を調べた利用可能なデータはありません。