Cambiamenti nella sensibilità all'insulina in volontari sani che assumono farmaci antiretrovirali contenenti tenofovir alafenamide (TAF) (TAF-IR)

Quasi immediatamente dopo la caratterizzazione dell'HIV, sono stati segnalati i disturbi metabolici nei pazienti sieropositivi, in particolare i cambiamenti nella sensibilità all'insulina. L'infiammazione cronica dovuta ai cambiamenti metabolici causati dall'infezione da HIV da un lato e la stessa terapia antiretrovirale (ART) dall'altro sono stati considerati i maggiori contributori ai cambiamenti patologici nella sensibilità all'insulina nei pazienti HIV positivi. C'erano due possibili meccanismi discussi in letteratura: effetti diretti sull'assorbimento cellulare del glucosio associato all'insulina ed effetti indiretti dei cambiamenti nel metabolismo lipidico, cioè la lipotossicità. In particolare, gli analoghi della timidina, come gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) erano fortemente legati alla lipotossicità e all'esaurimento del DNA mitocondriale, causando insulino-resistenza (IR) in pazienti sieropositivi e volontari sani, con conseguente diabete mellito conclamato. Inoltre, gli inibitori della proteasi (PI) hanno mostrato lipotossicità, aumentando ulteriormente la resistenza all'insulina.

L'incidenza dell'insulino-resistenza e, in ultima analisi, del diabete mellito nei pazienti trattati con ART aumenta nel tempo, contribuendo in modo significativo alla morbilità e alla mortalità cardiovascolare nei pazienti sieropositivi. A causa di aumenti significativi sia dell'aspettativa di vita che della durata della ART nei pazienti affetti da HIV, il riconoscimento precoce di cambiamenti metabolici sfavorevoli (ad es. e. insulino-resistenza) acquista importanza. In particolare, le considerazioni sulla tossicità a lungo termine e sulla sicurezza dell'ART stanno ricevendo sempre più attenzione. Sfortunatamente, le strategie appropriate per lo screening, la sorveglianza e le conseguenze terapeutiche non sono ben stabilite nei pazienti sieropositivi.

Mentre il ben consolidato inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa dell'HIV Tenofovir disaproxil fumarato (TDF) è stato associato a un'influenza favorevole sui lipidi e senza effetti negativi noti sulla sensibilità all'insulina, il nuovo farmaco Tenofovir alafenamide (TAF) non è stato analizzato per quanto riguarda i cambiamenti nella sensibilità all'insulina ancora. Poiché il TAF è stato recentemente sottoposto all'approvazione da parte della FDA e dell'EMEA per il trattamento di pazienti sieropositivi, ci si può aspettare presto un uso diffuso e una potenziale sostituzione del TDF. Sono state sviluppate combinazioni a dose fissa con Emtricitabina (F/TAF) o elvitegravir potenziato con cobicistat (E/C/F/TAF) o rilpivirina (R/F/TAF) che prenderanno parte alle impostazioni ART. Sfortunatamente, esistono solo dati limitati sugli effetti metabolici di TAF o di farmaci combinati a dose fissa contenenti TAF, in particolare per quanto riguarda i cambiamenti nel metabolismo lipidico e la sensibilità all'insulina nei pazienti HIV positivi o nei volontari sani. Per fornire maggiori dati sulla sicurezza riguardanti i cambiamenti nella sensibilità all'insulina e gli effetti associati sui lipidi, dovrebbero essere forniti più dati.

Intendiamo indagare i possibili cambiamenti nella sensibilità all'insulina, misurata come descritto di seguito dal "clamp eugilcemico iperinsulinemico" in volontari sani che assumono TAF/FTC (gruppo 1) rispetto a E/C/F/TAF (gruppo 2) rispetto a R /F/TAF (gruppo 3). Per quanto ne sappiamo, attualmente non sono disponibili dati che indaghino sui cambiamenti nella sensibilità all'insulina dei reggimenti ART contenenti TAF.