Изменения чувствительности к инсулину у здоровых добровольцев, принимающих антиретровирусные препараты, содержащие тенофовир алафенамид (ТАФ) (TAF-IR)

Почти сразу после характеристики ВИЧ были зарегистрированы метаболические нарушения у ВИЧ-позитивных пациентов, особенно изменения чувствительности к инсулину. Хроническое воспаление из-за метаболических изменений, вызванных ВИЧ-инфекцией, с одной стороны, и сама антиретровирусная терапия (АРТ), с другой стороны, считались основными причинами патологических изменений чувствительности к инсулину у ВИЧ-положительных пациентов. В литературе обсуждались два возможных механизма: прямое влияние на связанное с инсулином поглощение глюкозы клетками и косвенное влияние изменений в метаболизме липидов, то есть липотоксичность. В частности, аналоги тимидина, такие как нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), были тесно связаны с липотоксичностью и истощением митохондриальной ДНК, вызывая резистентность к инсулину (ИР) у ВИЧ-позитивных пациентов и здоровых добровольцев, что в конечном итоге приводило к явному сахарному диабету. Кроме того, ингибиторы протеазы (ИП) проявляли липотоксичность, еще больше повышая резистентность к инсулину.

Частота возникновения инсулинорезистентности и, в конечном счете, сахарного диабета у пациентов, получающих АРТ, увеличивается с течением времени, внося значительный вклад в сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у ВИЧ-позитивных пациентов. В связи со значительным увеличением как продолжительности жизни, так и продолжительности АРТ у ВИЧ-пациентов раннее выявление неблагоприятных метаболических изменений (т. е. резистентность к инсулину) приобретает все большее значение. В частности, все больше внимания уделяется соображениям долгосрочной токсичности и безопасности АРТ. К сожалению, соответствующие стратегии скрининга, эпиднадзора и терапевтических последствий у ВИЧ-позитивных пациентов не разработаны.

В то время как очень хорошо зарекомендовавший себя нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ тенофовир дисапроксилфумарат (TDF) был связан с благоприятным влиянием на липиды и не имел известных отрицательных эффектов на чувствительность к инсулину, новый препарат тенофовир алафенамид (TAF) не был проанализирован на предмет изменений. в чувствительности к инсулину еще. Поскольку TAF был недавно представлен на одобрение FDA и EMEA для лечения ВИЧ-позитивных пациентов, вскоре можно ожидать широкого использования и потенциальной замены TDF. Комбинации с фиксированной дозой эмтрицитабина (F/TAF), усиленного кобицистатом элвитегравира (E/C/F/TAF) или рилпивирина (R/F/TAF) были разработаны и будут использоваться в условиях АРТ. К сожалению, имеются лишь ограниченные данные о метаболических эффектах TAF или комбинированных препаратов с фиксированной дозой, содержащих TAF, особенно в отношении изменений липидного обмена и чувствительности к инсулину у ВИЧ-позитивных пациентов или здоровых добровольцев. Для получения дополнительных данных о безопасности, касающихся изменений чувствительности к инсулину и связанных с этим эффектов на липиды, необходимо предоставить дополнительные данные.

Мы намерены исследовать возможные изменения чувствительности к инсулину, измеренные, как описано ниже, с помощью «гиперинсулинемического эугилцемического зажима» у здоровых добровольцев, принимавших TAF/FTC (группа 1), по сравнению с E/C/F/TAF (группа 2) по сравнению с R. /Ф/ТАФ (группа 3). Насколько нам известно, в настоящее время нет доступных данных по изучению изменений чувствительности к инсулину схем АРТ, содержащих TAF.