Modifications de la sensibilité à l'insuline chez des volontaires sains prenant des médicaments antirétroviraux contenant du ténofovir alafénamide (TAF) (TAF-IR)

Presque immédiatement après la caractérisation du VIH, les troubles métaboliques chez les patients séropositifs, en particulier les modifications de la sensibilité à l'insuline, ont été signalés. L'inflammation chronique due aux modifications métaboliques causées par l'infection par le VIH d'une part et la thérapie antirétrovirale (TAR) elle-même d'autre part ont été considérées comme des contributeurs majeurs aux modifications pathologiques de la sensibilité à l'insuline chez les patients séropositifs. Il y avait deux mécanismes possibles discutés dans la littérature : les effets directs sur l'absorption de glucose cellulaire associée à l'insuline et les effets indirects des modifications du métabolisme des lipides, c'est-à-dire la lipotoxicité. En particulier, les analogues de la thymidine, tels que les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), étaient fortement liés à la lipotoxicité et à la déplétion de l'ADN mitochondrique, provoquant une résistance à l'insuline (IR) chez les patients séropositifs et les volontaires sains, entraînant finalement un diabète sucré manifeste. De plus, les inhibiteurs de la protéase (IP) ont montré une lipotoxicité, augmentant encore la résistance à l'insuline.

L'incidence de la résistance à l'insuline et, en fin de compte, du diabète sucré chez les patients sous TAR augmente avec le temps, contribuant de manière significative à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaires chez les patients séropositifs. En raison des augmentations significatives à la fois de l'espérance de vie et de la durée du traitement antirétroviral chez les patients séropositifs, la reconnaissance précoce des changements métaboliques défavorables (c. e. résistance à l'insuline) gagne en importance. En particulier, les considérations de toxicité à long terme et de sécurité de l'ART reçoivent de plus en plus d'attention. Malheureusement, les stratégies appropriées de dépistage, de surveillance et de conséquences thérapeutiques ne sont pas bien établies chez les patients séropositifs.

Alors que le fumarate de ténofovir disaproxil (TDF), un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH très bien établi, était associé à une influence favorable sur les lipides et à aucun effet négatif connu sur la sensibilité à l'insuline, le nouveau médicament ténofovir alafénamide (TAF) n'a pas été analysé en ce qui concerne les changements dans la sensibilité à l'insuline encore. Comme le TAF a récemment été soumis à l'approbation de la FDA et de l'EMEA pour le traitement des patients séropositifs, une utilisation généralisée et un remplacement potentiel du TDF peuvent être attendus prochainement. Des combinaisons à dose fixe avec l'emtricitabine (F/TAF) ou l'elvitégravir boosté par le cobicistat (E/C/F/TAF) ou la rilpivirine (R/F/TAF) ont été développées et feront partie des dispositifs de TARV. Malheureusement, seules des données limitées existent sur les effets métaboliques du TAF ou des médicaments combinés à dose fixe contenant du TAF, en particulier concernant les modifications du métabolisme des lipides et de la sensibilité à l'insuline chez les patients séropositifs ou les volontaires sains. Pour fournir plus de données de sécurité concernant les modifications de la sensibilité à l'insuline et les effets associés sur les lipides, davantage de données doivent être fournies.

Nous avons l'intention d'étudier les changements possibles de la sensibilité à l'insuline, mesurés comme décrit ci-dessous par "clamp eugylcémique hyperinsulinémique" chez des volontaires sains prenant TAF/FTC (groupe 1) par rapport à E/C/F/TAF (groupe 2) par rapport à R /F/TAF (groupe 3). À notre connaissance, il n'existe actuellement aucune donnée disponible sur les modifications de la sensibilité à l'insuline des régimes de TAR contenant du TAF.