Endringer i insulinfølsomhet hos friske frivillige som tar tenofoviralafenamid (TAF)-holdig antiretroviral medisin (TAF-IR)

Nesten umiddelbart etter karakteriseringen av HIV ble metabolske forstyrrelser hos HIV-positive pasienter, spesielt endringer i insulinfølsomhet, rapportert. Den kroniske betennelsen på grunn av metabolske endringer forårsaket av HIV-infeksjon på den ene siden og selve antiretroviral terapi (ART) på den andre siden ble ansett som viktige bidragsytere til patologiske endringer i insulinfølsomhet hos HIV-positive pasienter. Det var to mulige mekanismer diskutert i litteraturen: Direkte effekter på insulinassosiert cellulært glukoseopptak og indirekte effekter av endringer i lipidmetabolismen, dvs. lipotoksisiteten. Spesielt tymidinanaloger, som nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) var sterkt knyttet til lipotoksisitet og uttømming av mitokondrisk DNA, noe som forårsaket insulinresistens (IR) hos HIV-positive pasienter og friske frivillige, noe som til slutt resulterte i åpenbar diabetes mellitus. Videre viste proteasehemmere (PI) lipotoksisitet, og økte insulinresistens ytterligere.

Forekomsten av insulinresistens og til syvende og sist diabetes mellitus hos pasienter som får ART øker over tid, noe som i betydelig grad bidrar til kardiovaskulær morbiditet og dødelighet hos HIV-positive pasienter. På grunn av betydelige økninger både i forventet levealder og varighet av ART hos HIV-pasienter, vil tidlig erkjennelse av ugunstige metabolske endringer (dvs. e. insulinresistens) øker i betydning. Spesielt hensynene til langsiktig toksisitet og sikkerhet ved ART får mer og mer oppmerksomhet. Dessverre er de riktige strategiene for screening, overvåking og terapeutiske konsekvenser ikke godt etablert hos HIV-positive pasienter.

Mens den meget veletablerte HIV-nukleosid revers transkriptasehemmeren Tenofovir disaproxil fumarate (TDF) var assosiert med en gunstig påvirkning på lipider og uten kjente negative effekter på insulinfølsomhet, har det nye stoffet Tenofovir alafenamid (TAF) ikke blitt analysert med tanke på endringer. i insulinfølsomhet ennå. Siden TAF nylig har blitt sendt inn for godkjenning av FDA og EMEA for behandling av HIV-positive pasienter, kan utbredt bruk og potensiell erstatning av TDF forventes snart. Fastdosekombinasjoner med Emtricitabin (F/TAF) eller kobicistat-boostet elvitegravir (E/C/F/TAF) eller rilpivirin (R/F/TAF) er utviklet og vil ta del i ART-innstillinger. Dessverre finnes det bare begrensede data om metabolske effekter av TAF eller TAF-holdige kombinasjonsmedisiner med fast dose, spesielt angående endringer i lipidmetabolisme og insulinfølsomhet hos HIV-positive pasienter eller friske frivillige. For å gi flere sikkerhetsdata vedrørende endringer i insulinfølsomhet og tilhørende effekter på lipider, bør flere data gis.

Vi har til hensikt å undersøke mulige endringer i insulinfølsomhet, målt som beskrevet nedenfor ved "hyperinsulinemisk eugylcemic clamp" hos friske frivillige som tar TAF/FTC (gruppe 1) sammenlignet med E/C/F/TAF (gruppe 2) sammenlignet med R /F/TAF (gruppe 3). Så vidt vi vet, er det foreløpig ingen tilgjengelige data som undersøker endringer i insulinfølsomheten til TAF-holdige ART-regimenter.