Ændringer i insulinfølsomhed hos raske frivillige, der tager tenofoviralafenamid (TAF)-holdig antiretroviral medicin (TAF-IR)

Næsten umiddelbart efter karakteriseringen af ​​HIV blev metaboliske forstyrrelser hos HIV-positive patienter, især ændringer i insulinfølsomhed, rapporteret. Den kroniske inflammation på grund af metaboliske ændringer forårsaget af HIV-infektion på den ene side og selve den antiretrovirale terapi (ART) på den anden side blev betragtet som væsentlige bidragydere til patologiske ændringer i insulinfølsomhed hos HIV-positive patienter. Der var to mulige mekanismer diskuteret i litteraturen: Direkte effekter på insulin-associeret cellulær glukoseoptagelse og indirekte effekter af ændringer i lipidmetabolisme, dvs. lipotoksiciteten. Især thymidinanaloger, såsom nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI) var stærkt forbundet med lipotoksicitet og udtømning af mitokondrisk DNA, hvilket forårsagede insulinresistens (IR) hos HIV-positive patienter og raske frivillige, hvilket i sidste ende resulterede i åbenlys diabetes mellitus. Desuden viste proteasehæmmere (PI) lipotoksicitet, hvilket yderligere øgede insulinresistens.

Forekomsten af ​​insulinresistens og i sidste ende diabetes mellitus hos patienter, der får ART, stiger over tid, hvilket i væsentlig grad bidrager til kardiovaskulær morbiditet og dødelighed hos HIV-positive patienter. På grund af betydelige stigninger i både levealder og varighed af ART hos HIV-patienter, er den tidlige erkendelse af ugunstige metaboliske ændringer (dvs. e. insulinresistens) får større betydning. Især overvejelserne om langsigtet toksicitet og sikkerhed ved ART får mere og mere opmærksomhed. Desværre er de passende strategier for screening, overvågning og terapeutiske konsekvenser ikke veletablerede hos HIV-positive patienter.

Mens den meget veletablerede HIV-nukleosid revers transkriptasehæmmer Tenofovir disaproxil fumarat (TDF) var forbundet med en gunstig indflydelse på lipider og uden kendte negative effekter på insulinfølsomhed, er det nye lægemiddel Tenofovir alafenamid (TAF) ikke blevet analyseret med hensyn til ændringer i insulinfølsomhed endnu. Da TAF for nylig er blevet indsendt til godkendelse af FDA og EMEA til behandling af HIV-positive patienter, kan udbredt brug og potentiel erstatning af TDF snart forventes. Faste dosiskombinationer med Emtricitabin (F/TAF) eller cobicistat-boostet elvitegravir (E/C/F/TAF) eller rilpivirin (R/F/TAF) er blevet udviklet og vil tage del i ART-indstillinger. Desværre findes der kun begrænsede data om metaboliske virkninger af TAF eller TAF-holdige kombinationslægemidler med fast dosis, især vedrørende ændringer i lipidmetabolisme og insulinfølsomhed hos HIV-positive patienter eller raske frivillige. For at give flere sikkerhedsdata vedrørende ændringer i insulinfølsomhed og associerede virkninger på lipider bør der gives flere data.

Vi har til hensigt at undersøge de mulige ændringer i insulinfølsomhed, målt som beskrevet nedenfor ved "hyperinsulinemisk eugylkæmisk klemme" hos raske frivillige, der tager TAF/FTC (gruppe 1) sammenlignet med E/C/F/TAF (gruppe 2) sammenlignet med R /F/TAF (gruppe 3). Så vidt vi ved, er der i øjeblikket ingen tilgængelige data, der undersøger ændringer i insulinfølsomheden af ​​TAF-holdige ART-regimenter.