테노포비르 알라페나미드(TAF) 함유 항레트로바이러스 약물을 복용하는 건강한 지원자의 인슐린 감수성 변화 (TAF-IR)
테노포비르 알라페나미드(TAF) 함유 항레트로바이러스 약물을 복용하는 건강한 지원자의 인슐린 감수성 변화: TAF-IR 연구
연구 개요
상세 설명
HIV의 특성화 직후, HIV 양성 환자의 대사 장애, 특히 인슐린 감수성의 변화가 보고되었습니다. 한편으로는 HIV 감염으로 인한 대사 변화로 인한 만성 염증과 다른 한편으로는 항레트로바이러스 요법(ART) 자체가 HIV 양성 환자의 인슐린 감수성의 병리학적 변화에 주요한 기여자로 간주되었습니다. 문헌에서 논의된 두 가지 가능한 메커니즘이 있습니다: 인슐린 관련 세포 포도당 흡수에 대한 직접적인 영향과 지질 대사 변화의 간접적인 영향, 즉 지방 독성. 특히, 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)와 같은 티미딘 유사체는 지질 독성 및 미토콘드릭 DNA 고갈과 강하게 연관되어 HIV 양성 환자 및 건강한 지원자에서 인슐린 저항성(IR)을 유발하여 궁극적으로 현성 당뇨병을 유발했습니다. 또한 프로테아제 억제제(PI)는 지방독성을 나타내어 인슐린 저항성을 더욱 증가시켰습니다.
ART를 받는 환자의 인슐린 저항성과 궁극적으로 진성 당뇨병의 발병률은 시간이 지남에 따라 증가하여 HIV 양성 환자의 심혈관 이환율과 사망률에 크게 기여합니다. HIV 환자의 기대 수명과 ART 기간이 크게 증가하기 때문에 바람직하지 않은 대사 변화(i. 이자형. 인슐린 저항성)이 중요해집니다. 특히 ART의 장기 독성과 안전성에 대한 고려가 점점 더 주목받고 있다. 불행하게도, 선별, 감시 및 치료 결과에 대한 적절한 전략은 HIV 양성 환자에게 잘 확립되어 있지 않습니다.
매우 잘 확립된 HIV 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 Tenofovir disaproxil fumarate(TDF)는 지질에 유리한 영향을 미치고 인슐린 감수성에 대한 알려진 부정적인 영향과 관련이 있는 반면, 신약 Tenofovir alafenamide(TAF)는 변화와 관련하여 분석되지 않았습니다. 아직 인슐린 감수성. 최근 TAF가 HIV 양성 환자 치료를 위해 FDA와 EMEA의 승인을 위해 제출되었으므로 곧 TDF의 광범위한 사용 및 잠재적 대체가 예상됩니다. 엠트리시타빈(F/TAF) 또는 코비시스타트 강화 엘비테그라비르(E/C/F/TAF) 또는 릴피비린(R/F/TAF)과의 고정 용량 조합이 개발되었으며 ART 설정에 참여할 것입니다. 불행히도, 특히 HIV 양성 환자 또는 건강한 지원자의 지질 대사 및 인슐린 감수성의 변화와 관련하여 TAF 또는 TAF 함유 고정 용량 복합 약물의 대사 효과에 대한 데이터는 제한적입니다. 인슐린 감수성의 변화와 지질에 대한 관련 효과에 관한 더 많은 안전성 데이터를 제공하려면 더 많은 데이터가 제공되어야 합니다.
우리는 R과 비교하여 E/C/F/TAF(그룹 2)와 비교하여 TAF/FTC(그룹 1)를 복용하는 건강한 지원자에서 "고인슐린혈증성 eugycemic 클램프"에 의해 아래에 설명된 대로 측정된 인슐린 감수성의 가능한 변화를 조사하려고 합니다. /F/TAF(그룹 3). 우리가 아는 한, 현재 TAF 함유 ART 연대의 인슐린 감수성 변화를 조사할 수 있는 데이터는 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Munich, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar (IZAR)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성, 건강한 지원자, 연령 범위 ≥18-40세
- 서면 동의서 및 연구 방문 참석 의사
- 연구 기간 동안 연구 약물 복용에 대한 의지
- 연구 기간 동안 피임
제외 기준:
- 지난 4주 이내에 다른 중재적 임상시험 참여 및/또는 의약품에 대한 다른 임상시험 참여
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항
- 알려진 대사 기능 장애, 예. 고중성지방혈증 또는 진성 당뇨병
- 흡연 또는 알코올 남용(> 15g/day 알코올 소비)
- 기록된 HIV 감염
- BMI <18 >25
- 지난 30일 이내에 재발성 약물 또는 모든 항레트로바이러스 약물
ALT, AST, 빌리루빈, 크레아티닌, TSH, 혈압, 심박수, QTc가 정상 범위를 벗어남
o 임상 화학의 정상 범위는 현지 검사실에서 정의합니다. 혈압의 경우 정상 범위는 100/60-140/90으로 정의됩니다. 심박수 60-100
- 알려진 간, 신장, 심장, 폐, 위장, 내분비, 류마티스, 신경, 정신 또는 대사 질환
- 스폰서가 연구 참여에 대한 관련 금기 사항을 보는 모든 상황
- 투옥 또는 상황에 처한 사람들
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
F/TAF ; 경구; 용량: 25/200mg; 빈도: QD
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항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
그룹 2: E/C/F/TAF; 경구; 용량: 150/150/200/10mg; 빈도: QD
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항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3
그룹 3: R/F/TAF; 경구; 용량: 25/200/25mg; 빈도: QD
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항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 감수성의 변화
기간: 14±2일
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14±2일 후 HIV 음성, 건강한 비비만(BMI 18-25) 남성 지원자의 인슐린 감수성(체중으로 정규화된 평균 포도당 처리율(MBW[mg 포도당/분*kg]))의 변화를 평가하기 위해 HEGC로 측정된 그룹 1 또는 그룹 2 또는 그룹 3의 치료.
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14±2일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 감수성의 변화
기간: 14 +/-2일
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체중 및 정상 상태 인슐린 농도(MBW/L[mg 포도당/분 kg UIU])로 정규화되고 체중 및 정상 상태 포도당 농도(MCR [ dL/min kg]), HOMA-IR, HOMA-, QUICKI 및 1/QUICKI 지수는 그룹 1, 2 또는 3에서 IMP 투여 14 +/-2일 후 HIV 음성, 건강한 비만이 아닌 남성 지원자에서 나타납니다. .
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14 +/-2일
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지질 대사
기간: 14±2일
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그룹 1, 2 또는 3에서 IMP 투여 14±2일 후 HIV 음성, 건강하고 비만하지 않은 남성 지원자의 지질 대사 변화.
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14±2일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAF-1688-0030-I
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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F/TAF에 대한 임상 시험
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Gilead Sciences완전한
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Gilead Sciences완전한HIV-1 감염미국, 푸에르토 리코, 프랑스, 독일, 오스트리아, 캐나다
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Gilead Sciences완전한HIV-1 감염스페인, 미국, 이탈리아, 독일, 영국, 프랑스, 호주, 푸에르토 리코, 캐나다, 벨기에, 도미니카 공화국
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Gilead Sciences완전한
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Gilead Sciences모병HIV-1 감염우간다, 남아프리카, 짐바브웨, 아르헨티나, 태국, 파나마
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Gilead Sciences모집하지 않고 적극적으로
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McGill University Health Centre/Research Institute...아직 모집하지 않음
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Janssen Scientific Affairs, LLC완전한