Veranderingen in insulinegevoeligheid bij gezonde vrijwilligers die tenofoviralafenamide (TAF)-bevattende antiretrovirale medicatie gebruiken (TAF-IR)

Vrijwel onmiddellijk na de karakterisering van hiv werden metabole stoornissen bij hiv-positieve patiënten gemeld, met name veranderingen in de insulinegevoeligheid. De chronische ontsteking als gevolg van metabole veranderingen veroorzaakt door hiv-infectie enerzijds en de antiretrovirale therapie (ART) zelf anderzijds werden beschouwd als de belangrijkste oorzaken van pathologische veranderingen in insulinegevoeligheid bij hiv-positieve patiënten. In de literatuur werden twee mogelijke mechanismen besproken: directe effecten op insuline-geassocieerde cellulaire glucoseopname en indirecte effecten van veranderingen in het vetmetabolisme, d.w.z. de lipotoxiciteit. Met name thymidine-analogen, zoals nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's), waren sterk gekoppeld aan lipotoxiciteit en depletie van mitochondrisch DNA, wat insulineresistentie (IR) veroorzaakte bij hiv-positieve patiënten en gezonde vrijwilligers, wat uiteindelijk resulteerde in openlijke diabetes mellitus. Bovendien vertoonden proteaseremmers (PI) lipotoxiciteit, waardoor de insulineresistentie verder toenam.

De incidentie van insulineresistentie en uiteindelijk diabetes mellitus bij patiënten die ART krijgen, neemt in de loop van de tijd toe, wat significant bijdraagt ​​aan cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij HIV-positieve patiënten. Door de significante toename van zowel de levensverwachting als de duur van ART bij HIV-patiënten, is de vroege herkenning van ongunstige metabole veranderingen (d.w.z. e. insulineresistentie) aan belang wint. Met name de overwegingen van toxiciteit op lange termijn en veiligheid van ART krijgen steeds meer aandacht. Helaas zijn de juiste strategieën voor screening, toezicht en therapeutische gevolgen niet goed ingeburgerd bij hiv-positieve patiënten.

Hoewel de zeer gevestigde hiv-nucleoside reverse transcriptaseremmer Tenofovirdisaproxilfumaraat (TDF) in verband werd gebracht met een gunstige invloed op lipiden en zonder bekende negatieve effecten op de insulinegevoeligheid, is het nieuwe geneesmiddel Tenofoviralafenamide (TAF) niet geanalyseerd met betrekking tot veranderingen in insulinegevoeligheid nog niet. Aangezien TAF onlangs ter goedkeuring is voorgelegd aan de FDA en EMEA voor de behandeling van HIV-positieve patiënten, kan binnenkort een wijdverbreid gebruik en mogelijke vervanging van TDF worden verwacht. Vaste-dosiscombinaties met emtricitabine (F/TAF) of met cobicistat geboost elvitegravir (E/C/F/TAF) of rilpivirine (R/F/TAF) zijn ontwikkeld en zullen deel uitmaken van ART-settings. Helaas zijn er slechts beperkte gegevens over de metabole effecten van TAF of TAF-bevattende geneesmiddelen met een vaste dosiscombinatie, met name over veranderingen in het vetmetabolisme en de insulinegevoeligheid bij HIV-positieve patiënten of gezonde vrijwilligers. Voor het verstrekken van meer veiligheidsgegevens met betrekking tot veranderingen in insulinegevoeligheid en de bijbehorende effecten op lipiden, moeten meer gegevens worden verstrekt.

We zijn van plan de mogelijke veranderingen in insulinegevoeligheid te onderzoeken, gemeten zoals hieronder beschreven door "hyperinsulinemische eugylcemische klem" bij gezonde vrijwilligers die TAF/FTC (groep 1) gebruiken in vergelijking met E/C/F/TAF (groep 2) in vergelijking met R /F/TAF (groep 3). Voor zover ons bekend zijn er momenteel geen gegevens beschikbaar die veranderingen in de insulinegevoeligheid van TAF-bevattende ART-regimenten onderzoeken.