Alterações na sensibilidade à insulina em voluntários saudáveis ​​que tomam medicamentos antirretrovirais contendo tenofovir alafenamida (TAF) (TAF-IR)

Quase imediatamente após a caracterização do HIV, foram relatados distúrbios metabólicos em pacientes HIV-positivos, particularmente alterações na sensibilidade à insulina. A inflamação crônica devido a alterações metabólicas causadas pela infecção pelo HIV, por um lado, e a própria terapia antirretroviral (ART), por outro lado, foram consideradas os principais contribuintes para alterações patológicas na sensibilidade à insulina em pacientes HIV positivos. Dois mecanismos possíveis foram discutidos na literatura: efeitos diretos na captação de glicose celular associada à insulina e efeitos indiretos de alterações no metabolismo lipídico, ou seja, a lipotoxicidade. Particularmente, os análogos da timidina, como os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTI) foram fortemente ligados à lipotoxicidade e ao esgotamento do DNA mitocondrico, causando resistência à insulina (IR) em pacientes HIV positivos e voluntários saudáveis, resultando em diabetes mellitus evidente. Além disso, os inibidores de protease (IP) apresentaram lipotoxicidade, aumentando ainda mais a resistência à insulina.

A incidência de resistência à insulina e, finalmente, diabetes mellitus em pacientes recebendo TARV aumenta com o tempo, contribuindo significativamente para a morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes HIV positivos. Devido a aumentos significativos tanto na expectativa de vida quanto na duração da TARV em pacientes com HIV, o reconhecimento precoce de alterações metabólicas desfavoráveis ​​(i. e. resistência à insulina) ganha importância. Particularmente, as considerações de toxicidade a longo prazo e segurança da ART estão recebendo cada vez mais atenção. Infelizmente, as estratégias apropriadas para triagem, vigilância e consequências terapêuticas não estão bem estabelecidas em pacientes HIV positivos.

Embora o inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa do HIV, muito bem estabelecido, Tenofovir disaproxil fumarato (TDF) tenha sido associado a uma influência favorável nos lipídios e sem efeitos negativos conhecidos na sensibilidade à insulina, o novo medicamento Tenofovir alafenamida (TAF) não foi analisado em relação às alterações ainda na sensibilidade à insulina. Como o TAF foi recentemente submetido à aprovação do FDA e EMEA para o tratamento de pacientes HIV positivos, o uso generalizado e a possível substituição do TDF podem ser esperados em breve. As combinações de dose fixa com Emtricitabina (F/TAF) ou elvitegravir potenciado com cobicistate (E/C/F/TAF) ou rilpivirina (R/F/TAF) foram desenvolvidas e farão parte das configurações de ART. Infelizmente, existem apenas dados limitados sobre os efeitos metabólicos de TAF ou drogas de combinação de dose fixa contendo TAF, particularmente sobre alterações no metabolismo lipídico e sensibilidade à insulina em pacientes HIV positivos ou voluntários saudáveis. Para fornecer mais dados de segurança relativos a alterações na sensibilidade à insulina e efeitos associados sobre os lipídios, mais dados devem ser fornecidos.

Pretendemos investigar as possíveis alterações na sensibilidade à insulina, medida conforme descrito abaixo por "clamp euglicêmico hiperinsulinêmico" em voluntários saudáveis ​​tomando TAF/FTC (grupo 1) em comparação com E/C/F/TAF (grupo 2) em comparação com R /F/TAF (grupo 3). Até onde sabemos, atualmente não há dados disponíveis investigando alterações na sensibilidade à insulina de regimes de ART contendo TAF.