Förändringar i insulinkänslighet hos friska frivilliga som tar tenofoviralafenamid (TAF)-innehållande antiretroviralt läkemedel (TAF-IR)

Nästan omedelbart efter karakteriseringen av HIV rapporterades metabola störningar hos HIV-positiva patienter, särskilt förändringar i insulinkänslighet. Den kroniska inflammationen på grund av metabola förändringar orsakade av HIV-infektion å ena sidan och själva den antiretrovirala behandlingen (ART) å andra sidan ansågs vara viktiga bidragande orsaker till patologiska förändringar i insulinkänslighet hos HIV-positiva patienter. Det fanns två möjliga mekanismer som diskuterades i litteraturen: Direkta effekter på insulinassocierat cellulärt glukosupptag och indirekta effekter av förändringar i lipidmetabolism, dvs lipotoxiciteten. Speciellt var tymidinanaloger, såsom nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) starkt kopplade till lipotoxicitet och utarmning av mitokondriskt DNA, vilket orsakade insulinresistens (IR) hos HIV-positiva patienter och friska frivilliga, vilket slutligen resulterade i öppen diabetes mellitus. Dessutom visade proteashämmare (PI) lipotoxicitet, vilket ytterligare ökade insulinresistens.

Incidensen av insulinresistens och i slutändan diabetes mellitus hos patienter som får ART ökar över tiden, vilket väsentligt bidrar till kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet hos HIV-positiva patienter. På grund av betydande ökningar av både förväntad livslängd och varaktighet av ART hos HIV-patienter, kan det tidiga erkännandet av ogynnsamma metabola förändringar (dvs. e. insulinresistens) ökar i betydelse. Speciellt övervägandena om långtidstoxicitet och säkerhet för ART får mer och mer uppmärksamhet. Tyvärr är de lämpliga strategierna för screening, övervakning och terapeutiska konsekvenser inte väl etablerade hos HIV-positiva patienter.

Även om den mycket väletablerade hiv-nukleosid omvänd transkriptashämmaren Tenofovir disaproxil fumarate (TDF) var associerad med en gynnsam inverkan på lipider och utan några kända negativa effekter på insulinkänsligheten, har det nya läkemedlet Tenofovir alafenamid (TAF) inte analyserats med anledning av förändringar. i insulinkänslighet ännu. Eftersom TAF nyligen har lämnats in för godkännande av FDA och EMEA för behandling av HIV-positiva patienter, kan omfattande användning och potentiell ersättning av TDF förväntas snart. Fasta doskombinationer med Emtricitabin (F/TAF) eller kobicistat-boostat elvitegravir (E/C/F/TAF) eller rilpivirin (R/F/TAF) har utvecklats och kommer att delta i ART-inställningar. Tyvärr finns det bara begränsade data om metaboliska effekter av TAF eller TAF-innehållande kombinationsläkemedel med fast dos, särskilt om förändringar i lipidmetabolism och insulinkänslighet hos HIV-positiva patienter eller friska frivilliga. För att tillhandahålla mer säkerhetsdata om förändringar i insulinkänslighet och associerade effekter på lipider bör mer data tillhandahållas.

Vi avser att undersöka de möjliga förändringarna i insulinkänslighet, mätt enligt beskrivningen nedan med "hyperinsulinemic eugylcemic clamp" hos friska frivilliga som tar TAF/FTC (grupp 1) jämfört med E/C/F/TAF (grupp 2) jämfört med R /F/TAF (grupp 3). Så vitt vi vet finns det för närvarande inga tillgängliga data som undersöker förändringar i insulinkänslighet för TAF-innehållande ART-regimenter.