Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az inzulinérzékenység változása egészséges önkénteseknél, akik tenofovir-alafenamidot (TAF) tartalmazó antiretrovirális gyógyszert szednek (TAF-IR)

2017. augusztus 16. frissítette: Technical University of Munich

Az inzulinérzékenység változásai egészséges önkénteseknél, akik tenofovir-alafenamidot (TAF) tartalmazó antiretrovirális gyógyszert szednek: A TAF-IR vizsgálat

Az inzulinérzékenység lehetséges változásainak vizsgálata a következő HIV-kezelési kombinációkat szedő egészséges önkénteseknél: F/TAF (1. csoport) az E/C/F/TAF-hoz (2. csoport) és R/F/TAF-hoz (3. csoport) képest . Az inzulinérzékenység mérését 30 HIV-negatív egészséges, nem elhízott (BMI 18-25) férfi önkéntesen végzik el 14±2 napos kezelés előtt és után. Az önkénteseket véletlenszerűen besorolják a három csoport egyikébe. Az inzulinérzékenység változásait arany standard hiperinzulinemiás euglikémiás clamp (HEGC) technikával mérjük, glükóz és inzulin infúziót használva diagnosztikai szerekként.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV jellemzését követően szinte közvetlenül a HIV-pozitív betegek anyagcserezavarairól, különösen az inzulinérzékenység változásáról számoltak be. Egyrészt a HIV-fertőzés okozta metabolikus változásokból adódó krónikus gyulladást, másrészt magát az antiretrovirális terápiát (ART) a HIV-pozitív betegek inzulinérzékenységének patológiás változásainak fő tényezőjének tekintették. Az irodalomban két lehetséges mechanizmust tárgyaltak: Az inzulinhoz kapcsolódó sejt glükózfelvételre gyakorolt ​​közvetlen hatások és a lipidanyagcsere változásainak közvetett hatásai, azaz a lipotoxicitás. Különösen a timidin analógok, például a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI) szorosan kapcsolódtak a lipotoxicitáshoz és a mitokondriális DNS kimerüléséhez, inzulinrezisztenciát (IR) okozva HIV-pozitív betegekben és egészséges önkéntesekben, ami végül nyilvánvaló diabetes mellitushoz vezetett. Ezenkívül a proteáz inhibitorok (PI) lipotoxicitást mutattak, ami tovább növelte az inzulinrezisztenciát.

Az inzulinrezisztencia és végső soron a diabetes mellitus előfordulása az ART-ben részesülő betegeknél idővel növekszik, ami jelentősen hozzájárul a kardiovaszkuláris morbiditáshoz és mortalitáshoz HIV-pozitív betegeknél. A HIV-betegeknél a várható élettartam és az ART időtartamának jelentős növekedése miatt a kedvezőtlen anyagcsere-változások korai felismerése (pl. e. inzulinrezisztencia) jelentősége megnő. Különösen az ART hosszú távú toxicitásának és biztonságosságának megfontolások kapnak egyre nagyobb figyelmet. Sajnos a szűrésre, megfigyelésre és a terápiás következmények megfelelő stratégiái nem ismertek megfelelően HIV-pozitív betegeknél.

Míg a nagyon jól bevált HIV nukleozid reverz transzkriptáz gátló Tenofovir-dizaproxil-fumarát (TDF) kedvező hatással volt a lipidekre, és nem ismert negatív hatást az inzulinérzékenységre, az új Tenofovir-alafenamid (TAF) gyógyszert nem elemezték a változások miatt. inzulinérzékenységben még. Mivel a TAF-ot a közelmúltban nyújtották be jóváhagyásra az FDA és az EMEA HIV-pozitív betegek kezelésére, hamarosan várható a TDF széles körű alkalmazása és esetleges helyettesítése. Fix dózisú kombinációkat fejlesztettek ki emtricitabinnal (F/TAF) vagy kobicisztáttal megerősített elvitegravirral (E/C/F/TAF) vagy rilpivirinnel (R/F/TAF), amelyek részt vesznek az ART beállításokban. Sajnos csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a TAF vagy a TAF-ot tartalmazó fix dózisú kombinációs gyógyszerek metabolikus hatásairól, különösen a lipid metabolizmus és az inzulinérzékenység változásairól HIV-pozitív betegeknél vagy egészséges önkénteseknél. Az inzulinérzékenység változásaival és a lipidekre gyakorolt ​​kapcsolódó hatásokkal kapcsolatos további biztonsági adatok biztosítása érdekében több adatot kell megadni.

Szándékunkban áll megvizsgálni az inzulinérzékenység lehetséges változásait, amelyeket az alábbiakban leírtak szerint "hyperinsulinaemiás eugilikémiás kapoccsal" mérünk egészséges önkénteseknél, akik TAF/FTC-t szednek (1. csoport), az E/C/F/TAF-hoz (2. csoport) képest az R-hez képest. /F/TAF (3. csoport). Legjobb tudomásunk szerint jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a TAF-tartalmú ART-regementek inzulinérzékenységének változásairól.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Munich, Németország, 81675
        • Klinikum rechts der Isar (IZAR)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi, egészséges önkéntesek, életkor ≥18-40 év
  • Írásos beleegyezés és hajlandóság a tanulmányi látogatásokon való részvételre
  • Hajlandóság tanulmányi gyógyszer szedésére a tanulmányi időszakban
  • Születésszabályozás a tanulmányi időszakban

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban és/vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban gyógyszerekkel az elmúlt 4 hétben
  • Ismert allergia vagy ellenjavallatok a vizsgálati gyógyszerekkel szemben
  • Ismert anyagcserezavar, pl. Hypertriglyceridaemia vagy Diabetes mellitus
  • Dohányzás vagy alkoholfogyasztás (>15 g/nap alkoholfogyasztás)
  • Dokumentált HIV-fertőzés
  • BMI <18>25
  • Ismétlődő gyógyszeres kezelés vagy bármilyen antiretrovirális gyógyszer az elmúlt 30 napban

  • ALT, AST, bilirubin, kreatinin, TSH, vérnyomás, pulzusszám, QTc a normál tartományon kívül esik

    o A klinikai kémia normál tartományait a helyi laboratórium határozza meg. A vérnyomás normál tartománya 100/60-140/90; pulzusszámhoz 60-100

  • Ismert máj-, vese-, szív-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, endokrinológiai, reumás, neurológiai, pszichiátriai vagy anyagcsere-betegségek
  • Minden olyan helyzet, amelyben a szponzorok releváns ellenjavallatot látnak a vizsgálatban való részvétel ellen
  • Bebörtönzött vagy élő emberek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
F/TAF ; orális; Dózis: 25/200 mg; Frekvencia: QD
Drog: F/TAF
antiretrovirális terápia
Más nevek:
  • Descovy
Kísérleti: 2. csoport
2. csoport: E/C/F/TAF; orális; Dózis: 150/150/200/10 mg; Frekvencia: QD
Drog: E/C/F/TAF
antiretrovirális terápia
Más nevek:
  • Genvoya
Kísérleti: 3. csoport
3. csoport: R/F/TAF; orális; Dózis: 25/200/25 mg; Frekvencia: QD
Drog: R/F/TAF
antiretrovirális terápia
Más nevek:
  • Odefsey

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulinérzékenység változásai
Időkeret: 14±2 nap
Az inzulinérzékenység változásának felmérése (átlagos glükóz-kibocsátási arány testtömegre normalizálva (MBW [mg glükóz/perc*kg]) HIV-negatív, egészséges, nem elhízott (BMI 18-25) férfi önkénteseknél 14±2 napos kezelés után. kezelés az 1. vagy 2. csoporttal vagy 3. csoporttal, HEGC-vel mérve.
14±2 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az inzulinérzékenység változásai
Időkeret: 14 +/-2 nap
Az inzulinérzékenység változásának felmérése, amelyet a testtömegre és az egyensúlyi inzulinkoncentrációra (MBW/L [mg glükóz/perc kg UIU]), valamint a testtömegre és az egyensúlyi állapotú glükózkoncentrációra (MCR) normalizált átlagos glükózkibocsátási sebességgel mérnek. dL/perc kg]), HOMA-IR, HOMA-, QUICKI és 1/QUICKI index HIV-negatív, egészséges, nem elhízott férfi önkéntesekben 14 ± 2 napos IMP beadást követően az 1., 2. vagy 3. csoportban .
14 +/-2 nap
lipid anyagcsere
Időkeret: 14±2 nap
A lipidanyagcsere változásai HIV-negatív, egészséges, nem elhízott férfi önkéntesekben az IMP 14±2 napos beadását követően az 1., 2. vagy 3. csoportban.
14±2 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Technical University of Munich

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAF-1688-0030-I

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel