服用含替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的抗逆转录病毒药物的健康志愿者的胰岛素敏感性变化 (TAF-IR)

在对 HIV 进行表征后，几乎立即报告了 HIV 阳性患者的代谢紊乱，特别是胰岛素敏感性的变化。 一方面由 HIV 感染引起的代谢变化引起的慢性炎症和另一方面抗逆转录病毒疗法 (ART) 本身被认为是 HIV 阳性患者胰岛素敏感性病理变化的主要原因。 文献中讨论了两种可能的机制：对胰岛素相关细胞葡萄糖摄取的直接影响和脂质代谢变化的间接影响，即脂毒性。 特别是，核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 等胸苷类似物与脂毒性和线粒体 DNA 耗竭密切相关，导致 HIV 阳性患者和健康志愿者出现胰岛素抵抗 (IR)，最终导致明显的糖尿病。 此外，蛋白酶抑制剂 (PI) 显示出脂毒性，进一步增加了胰岛素抵抗。

随着时间的推移，接受 ART 治疗的患者的胰岛素抵抗和最终糖尿病的发生率会增加，这会显着增加 HIV 阳性患者的心血管发病率和死亡率。 由于 HIV 患者的预期寿命和 ART 持续时间显着增加，早期识别不利的代谢变化（即。 e.胰岛素抵抗）变得越来越重要。 特别是对ART的长期毒性和安全性的考虑越来越受到重视。 不幸的是，在 HIV 阳性患者中，筛查、监测和治疗后果的适当策略尚未确立。

虽然非常成熟的 HIV 核苷逆转录酶抑制剂富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 与对血脂的有利影响相关，并且对胰岛素敏感性没有已知的负面影响，但尚未对新药替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 进行分析以了解变化在胰岛素敏感性呢。 由于 TAF 最近已提交 FDA 和 EMEA 批准用于治疗 HIV 阳性患者，预计很快就会广泛使用和替代 TDF。 与恩曲他滨 (F/TAF) 或考比司他增强型埃替拉韦 (E/C/F/TAF) 或利匹韦林 (R/F/TAF) 的固定剂量组合已经开发出来，将用于 ART 设置。 不幸的是，关于 TAF 或含有 TAF 的固定剂量组合药物的代谢影响的数据有限，特别是关于 HIV 阳性患者或健康志愿者的脂质代谢和胰岛素敏感性变化的数据。 为了提供更多有关胰岛素敏感性变化和对脂质的相关影响的安全数据，应提供更多数据。

我们打算调查胰岛素敏感性的可能变化，如下所述，在服用 TAF/FTC（第 1 组）与 E/C/F/TAF（第 2 组）和 R 相比的健康志愿者中，通过“高胰岛素正常血糖钳夹”进行测量/F/TAF（第 3 组）。 据我们所知，目前没有可用的数据来调查含 TAF 的 ART 方案对胰岛素敏感性的变化。