Muutokset insuliiniherkkyydessä terveillä vapaaehtoisilla, jotka käyttävät tenofoviirialafenamidia (TAF) sisältävää antiretroviraalista lääkettä (TAF-IR)
Muutokset insuliiniherkkyydessä terveillä vapaaehtoisilla, jotka käyttävät tenofoviirialafenamidia (TAF) sisältävää antiretroviraalista lääkitystä: TAF-IR-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Melkein välittömästi HIV:n karakterisoinnin jälkeen raportoitiin aineenvaihduntahäiriöitä HIV-positiivisilla potilailla, erityisesti muutoksia insuliiniherkkyydessä. Toisaalta HIV-infektion aiheuttamista metabolisista muutoksista johtuvaa kroonista tulehdusta ja toisaalta itse antiretroviraalista hoitoa (ART) pidettiin tärkeimpänä tekijänä patologisissa muutoksissa insuliiniherkkyydessä HIV-positiivisilla potilailla. Kirjallisuudessa käsiteltiin kahta mahdollista mekanismia: Suorat vaikutukset insuliiniin liittyvään solun glukoosin ottoon ja lipidimetabolian muutosten epäsuorat vaikutukset, eli lipotoksisuus. Erityisesti tymidiinianalogit, kuten nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI), liittyivät vahvasti lipotoksisuuteen ja mitokondrion DNA:n ehtymiseen, mikä aiheutti insuliiniresistenssiä (IR) HIV-positiivisilla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, mikä johti lopulta avoimeen diabetes mellitukseen. Lisäksi proteaasi-inhibiittorit (PI) osoittivat lipotoksisuutta, mikä lisäsi edelleen insuliiniresistenssiä.
Insuliiniresistenssin ja viime kädessä diabeteksen ilmaantuvuus ART-potilailla lisääntyy ajan myötä, mikä lisää merkittävästi HIV-positiivisten potilaiden kardiovaskulaarista sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Koska HIV-potilaiden elinajanodote ja ART-hoidon kesto ovat pidentyneet merkittävästi, epäsuotuisten metabolisten muutosten varhainen tunnistaminen (esim. e. insuliiniresistenssin merkitys kasvaa. Erityisesti ART:n pitkäaikaista myrkyllisyyttä ja turvallisuutta koskevat näkökohdat saavat yhä enemmän huomiota. Valitettavasti asianmukaiset strategiat seulontaa, seurantaa ja terapeuttisia seurauksia varten eivät ole vakiintuneet HIV-positiivisilla potilailla.
Vaikka hyvin vakiintunut HIV-nukleosidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjä Tenofoviiridisaproksiilifumaraatti (TDF) vaikutti suotuisasti lipideihin eikä sillä ole tunnettuja negatiivisia vaikutuksia insuliiniherkkyyteen, uutta lääkettä Tenofoviirialafenamidia (TAF) ei ole analysoitu muutosten vuoksi. insuliiniherkkyydessä vielä. Koska TAF on hiljattain jätetty FDA:n ja EMEA:n hyväksyttäväksi HIV-positiivisten potilaiden hoitoon, TDF:n laajaa käyttöä ja mahdollista korvaamista voidaan odottaa pian. Emtrisitabiinin (F/TAF) tai kobisistaatilla tehostetun elvitegraviirin (E/C/F/TAF) tai rilpiviriinin (R/F/TAF) kanssa on kehitetty kiinteän annoksen yhdistelmiä, jotka tulevat osallistumaan ART-asetuksiin. Valitettavasti TAF:n tai TAF:a sisältävien kiinteäannoksisten yhdistelmälääkkeiden metabolisista vaikutuksista on vain vähän tietoa, erityisesti koskien muutoksia lipidiaineenvaihdunnassa ja insuliiniherkkyydessä HIV-positiivisilla potilailla tai terveillä vapaaehtoisilla. Lisätietoa on toimitettava, jotta saataisiin lisää turvallisuustietoja insuliiniherkkyyden muutoksista ja niihin liittyvistä vaikutuksista lipideihin.
Aiomme tutkia mahdollisia muutoksia insuliiniherkkyydessä, mitattuna alla kuvatulla "hyperinsulinemisella eugykeemisellä puristuksella" terveillä vapaaehtoisilla, jotka ottavat TAF/FTC:tä (ryhmä 1) verrattuna E/C/F/TAF-hoitoon (ryhmä 2) verrattuna R:ään. /F/TAF (ryhmä 3). Tietojemme mukaan tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja TAF:a sisältävien ART-ryhmien insuliiniherkkyyden muutoksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar (IZAR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies, terveet vapaaehtoiset, ikähaarukka ≥18-40 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja halu osallistua opintovierailuihin
- Halukkuus ottaa opintolääkkeitä opiskeluaikana
- Synnytyksen hallinta opiskeluaikana
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin ja/tai osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana
- Tunnetut allergiat tai vasta-aiheet tutkimuslääkitystä vastaan
- Tunnettu aineenvaihduntahäiriö, esim. Hypertriglyseridemia tai diabetes mellitus
- Tupakointi tai alkoholin väärinkäyttö (> 15g alkoholia päivässä)
- Dokumentoitu HIV-infektio
- BMI <18>25
- Toistuva lääkitys tai mikä tahansa antiretroviraalinen lääkitys viimeisen 30 päivän aikana
ALT, ASAT, bilirubiini, kreatiniini, TSH, verenpaine, syke, QTc ovat normaalin alueen ulkopuolella
o Paikallinen laboratorio määrittää kliinisen kemian normaalit alueet. Verenpaineelle normaalialue määritellään 100/60-140/90; sykkeelle 60-100
- Tunnetut maksan, munuaisten, sydämen, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokrinologiset, reumataudit, neurologiset, psykiatriset tai aineenvaihduntataudit
- Mikä tahansa tilanne, jossa sponsorit näkevät asiaankuuluvan vasta-aiheen tutkimukseen osallistumista vastaan
- Vangittuja tai syrjäytyneitä ihmisiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
F/TAF ; oraalinen; Annos: 25/200 mg; Taajuus: QD
|
antiretroviraalinen hoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2: E/C/F/TAF; oraalinen; Annos: 150/150/200/10 mg; Taajuus: QD
|
antiretroviraalinen hoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmä 3: R/F/TAF; oraalinen; Annos: 25/200/25 mg; Taajuus: QD
|
antiretroviraalinen hoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: 14±2 päivää
|
Arvioida muutoksia insuliiniherkkyydessä (keskimääräinen glukoosin poistumisnopeus normalisoituna ruumiinpainoon (MBW [mg glukoosia/min*kg]) HIV-negatiivisilla, terveillä, ei-lihavilla (BMI 18-25) miespuolisilla vapaaehtoisilla 14±2 päivän jälkeen käsittely ryhmällä 1 tai ryhmällä 2 tai ryhmällä 3 HEGC:llä mitattuna.
|
14±2 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutoksia insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: 14 +/-2 päivää
|
Arvioida muutoksia insuliiniherkkyydessä mitattuna keskimääräisellä glukoosin poistumisnopeudella, joka on normalisoitu ruumiinpainoon ja vakaan tilan insuliinipitoisuuteen (MBW/L [mg glukoosia/min kg UIU]) ja normalisoituna ruumiinpainoon ja vakaan tilan glukoosipitoisuuteen (MCR [ dl/min kg]), HOMA-IR-, HOMA-, QUICKI- ja 1/QUICKI-indeksit HIV-negatiivisilla, terveillä, ei-lihavilla miespuolisilla vapaaehtoisilla 14 +/-2 päivän IMP:n annon jälkeen ryhmässä 1, 2 tai 3 .
|
14 +/-2 päivää
|
|
lipidien aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 14±2 päivää
|
Muutokset lipidiaineenvaihdunnassa HIV-negatiivisilla, terveillä, ei-lihavilla vapaaehtoisilla miespuolisilla vapaaehtoisilla 14 ± 2 päivän IMP:n annon jälkeen ryhmässä 1, 2 tai 3.
|
14±2 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Insuliiniresistenssi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Emtrisitabiini tenofoviirialafenamidi
- Elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAF-1688-0030-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .